Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Duvelisib i kombination med Rituximab och Bendamustine vs placebo i kombination med Rituximab och Bendamustine hos patienter med tidigare behandlat indolent non-Hodgkin-lymfom (BRAVURA)

15 mars 2021 uppdaterad av: SecuraBio

En fas 3, randomiserad, dubbelblind studie av Duvelisib administrerat i kombination med Rituximab och Bendamustine kontra placebo administrerat i kombination med Rituximab och Bendamustine hos patienter med tidigare behandlade indolent non-Hodgkin lymfom

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av duvelisib i kombination med bendamustin och rituximab (DBR) jämfört med placebo i kombination med bendamustin och rituximab (PBR) hos patienter med tidigare behandlat indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie IPI-145-22 är en internationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvåarmad fas 3-studie utformad för att utvärdera effektivitet och säkerhet av DBR vs PBR hos patienter med tidigare behandlad iNHL (inklusive follikulärt lymfom [ FL], litet lymfocytiskt lymfom [SLL] och marginalzonslymfom [MZL]).

Cirka 600 försökspersoner kommer att få 25 mg duvelisib eller placebo, oralt två gånger dagligen under 28 dagars kontinuerliga cykler, i kombination med 375 mg/m2 rituximab givet på dag 1 i cyklerna 1-6 och 90 mg/m2 bendamustin givet på dag 1 och Dag 2 av cyklerna 1-6. Försökspersoner kommer att få duvelisib tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Förenta staterna, 06062
    • Florida
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
    • Georgia
      • Thomasville, Georgia, Förenta staterna, 31792
    • New York
      • East Setauket, New York, Förenta staterna, 11733-3456
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Förenta staterna, 38501
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av iNHL med en av följande histologiska undertyper och grad:

    • Follikulärt lymfom (FL) Grad 1, 2 eller 3a
    • Litet lymfocytiskt lymfom (SLL)
    • Marginal zone lymfom (MZL) (mjälte, nodal eller extranodal)

  • Har fått följande systemiska behandlingar för iNHL:

    • en anti-CD20-antikropp; och
    • kemoterapi
  • Minst 1 mätbar sjukdomsskada > 1,5 cm i minst en dimension med datortomografi (CT)/CT-PET eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2 (motsvarar Karnofsky Performance Status [(KPS) ≥60%])

Exklusions kriterier:

  • Kliniska bevis på transformation till en mer aggressiv subtyp av lymfom eller grad 3B FL

  • Refraktär mot bendamustin + rituximab-terapi eller bendamustin 120 mg/m2 med en enda substans, med refraktär definierad som:

    - Sjukdomsprogression under behandling eller inom 6 månader efter avslutad behandling

  • Allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon monoklonal antikroppsbehandling, murint protein eller känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  • Fick tidigare allogen transplantation
  • Fick tidigare behandling med en fosfoinositid-3-kinashämmare (PI3K)
  • Infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
  • Historik av tuberkulosbehandling inom de två åren före randomisering
  • Historik av kronisk leversjukdom, veno-ocklusiv sjukdom eller alkoholmissbruk
  • Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin) eller systemiska steroider > 20 mg prednison (eller motsvarande) dagligen (QD)
  • Pågående behandling för systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion vid screening
  • Kan inte få profylaktisk behandling för pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) vid screening
  • Samtidig aktiv malignitet annan än adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på invasiv sjukdom eller adekvat behandlat cervixcarcinom in situ utan tecken på sjukdom
  • Anamnes på stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller pacemaker under de senaste 6 månaderna före screening
  • Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Duvelisib + Rituximab + Bendamustine

Duvelisib administreras oralt och tillhandahålls som 5 mg och 25 mg formulerade kapslar.

Bendamustine administreras som en intravenös (IV) infusion och levereras för injektion i injektionsflaskor för engångsbruk med två styrkor, 25 mg och 100 mg.

Rituximab administreras som en IV-infusion och levereras i engångsflaskor med två styrkor, 100 mg och 500 mg.
Läkemedel: Duvelisib
Duvelisib (25 mg två gånger dagligen) administreras oralt i 28 dagars kontinuerliga behandlingscykler
Andra namn:
  • IPI-145
Läkemedel: Rituximab
IV-infusion av rituximab (375 mg/m2) på dag 1 av cyklerna 1-6.
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
Läkemedel: Bendamustine
IV infusion av bendamustin (90 mg/m2) på dag 1 och dag 2 av cyklerna 1-6.
Andra namn:
  • Treanda
  • Levact
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Rituximab + Bendamustine

Placebo administreras oralt och tillhandahålls som formulerade kapslar för att matcha de aktiva 5 mg och 25 mg kapslarna av duvelisib.

Bendamustine administreras som en IV-infusion och levereras för injektion i engångsflaskor med två styrkor, 25 mg och 100 mg.

Rituximab administreras som en IV-infusion och levereras i engångsflaskor med två styrkor, 100 mg och 500 mg.
Läkemedel: Rituximab
IV-infusion av rituximab (375 mg/m2) på dag 1 av cyklerna 1-6.
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
Läkemedel: Bendamustine
IV infusion av bendamustin (90 mg/m2) på dag 1 och dag 2 av cyklerna 1-6.
Andra namn:
  • Treanda
  • Levact
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo (25 mg två gånger dagligen) administreras oralt i 28 dagars kontinuerliga behandlingscykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumentation av progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, oavsett vad som kom först, bedömd upp till 78 månader
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumentation av progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, oavsett vad som kom först, bedömd upp till 78 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svar (CRR)
Tidsram: Var 3-6 cykler (varje cykel är 28 dagar) från datum för randomisering, till datum för första dokumenterade progression. Ämnen kommer att utvärderas för progression genom den primära analysen av studien eller 5 år från randomisering, beroende på vilket som inträffar senare.
Var 3-6 cykler (varje cykel är 28 dagar) från datum för randomisering, till datum för första dokumenterade progression. Ämnen kommer att utvärderas för progression genom den primära analysen av studien eller 5 år från randomisering, beroende på vilket som inträffar senare.
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 3-6 cykler (varje cykel är 28 dagar) från datum för randomisering, till datum för första dokumenterade progression. Ämnen kommer att utvärderas för progression genom den primära analysen av studien eller 5 år från randomisering, beroende på vilket som inträffar senare.
Var 3-6 cykler (varje cykel är 28 dagar) från datum för randomisering, till datum för första dokumenterade progression. Ämnen kommer att utvärderas för progression genom den primära analysen av studien eller 5 år från randomisering, beroende på vilket som inträffar senare.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 6:e ​​månad i upp till 5 år från randomiseringsdatum
Var 6:e ​​månad i upp till 5 år från randomiseringsdatum
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Var 3-6 cykler (varje cykel är 28 dagar) från datum för randomisering, till datum för första dokumenterade progression. Ämnen kommer att utvärderas för progression genom den primära analysen av studien eller 5 år från randomisering, beroende på vilket som inträffar senare.
Var 3-6 cykler (varje cykel är 28 dagar) från datum för randomisering, till datum för första dokumenterade progression. Ämnen kommer att utvärderas för progression genom den primära analysen av studien eller 5 år från randomisering, beroende på vilket som inträffar senare.
Säkerhet (Treatment-emergent adverse events (TEAE) och förändringar i säkerhetslaboratorievärden)
Tidsram: Kontinuerlig från informerat samtycke till 30 dagar från sista dosen
Kontinuerlig från informerat samtycke till 30 dagar från sista dosen
Farmakokinetik (PK)
Tidsram: Cykel 1 och Cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Utvärdera Duvelisib-koncentrationen i plasmaprovet.
Cykel 1 och Cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetik (PK)
Tidsram: Cykel 1 och Cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Utvärdera koncentrationen av IPI-656 (metabolit) i plasmaprovet.
Cykel 1 och Cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

SecuraBio

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2015

Första postat (UPPSKATTA)

15 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

17 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IPI-145-22

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera