Um estudo de duvelisibe em combinação com rituximabe e bendamustina versus placebo em combinação com rituximabe e bendamustina em indivíduos com linfoma não-Hodgkin indolente previamente tratado (BRAVURA)
15 de março de 2021 atualizado por: SecuraBio
Estudo de Fase 3, Randomizado, Duplo-cego de Duvelisibe administrado em combinação com rituximabe e bendamustina versus placebo administrado em combinação com rituximabe e bendamustina em indivíduos com linfoma não-Hodgkin indolente previamente tratado
Este estudo avaliará a eficácia e a segurança de duvelisibe em combinação com bendamustina e rituximabe (DBR) versus placebo em combinação com bendamustina e rituximabe (PBR) em indivíduos com linfoma não Hodgkin indolente (iNHL) previamente tratados.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo IPI-145-22 é um estudo de Fase 3 internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dois braços, projetado para avaliar a eficácia e a segurança de DBR versus PBR em indivíduos com iNHL previamente tratados (incluindo linfoma folicular [ FL], linfoma linfocítico pequeno [SLL] e linfoma de zona marginal [MZL]).
Aproximadamente 600 indivíduos receberão 25 mg de duvelisibe ou placebo, por via oral BID para ciclos contínuos de 28 dias, em combinação com 375 mg/m2 de rituximabe administrados no Dia 1 dos Ciclos 1-6 e 90 mg/m2 de bendamustina administrados no Dia 1 e Dia 2 dos ciclos 1-6. Os indivíduos receberão duvelisibe até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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Plainville, Connecticut, Estados Unidos, 06062
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Florida
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
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Georgia
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Thomasville, Georgia, Estados Unidos, 31792
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New York
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733-3456
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Tennessee
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Cookeville, Tennessee, Estados Unidos, 38501
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de iNHL com um dos seguintes subtipos e graus histológicos:
- Linfoma folicular (FL) Grau 1, 2 ou 3a
- Linfoma linfocítico pequeno (LLS)
- Linfoma de zona marginal (MZL) (esplênico, nodal ou extranodal)
Recebeu os seguintes tratamentos sistêmicos para iNHL:
- um anticorpo anti-CD20; e
- quimioterapia
- Pelo menos 1 lesão mensurável da doença > 1,5 cm em pelo menos uma dimensão por tomografia computadorizada (TC)/CT-PET ou ressonância magnética (MRI)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2 (corresponde ao status de desempenho de Karnofsky [(KPS) ≥60%])
Critério de exclusão:
- Evidência clínica de transformação para um subtipo mais agressivo de linfoma ou grau 3B FL
Refratário à terapia com bendamustina + rituximabe ou agente único bendamustina 120 mg/m2, com refratário definido como:
- Progressão da doença durante o tratamento ou até 6 meses após a conclusão do tratamento
- Reação alérgica ou anafilática grave a qualquer terapia de anticorpo monoclonal, proteína murina ou hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
- Recebeu transplante alogênico prévio
- Recebeu tratamento anterior com um inibidor de fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K)
- Infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Histórico de tratamento de tuberculose nos dois anos anteriores à randomização
- História de doença hepática crônica, doença veno-oclusiva ou abuso de álcool
- Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina) ou esteróides sistêmicos > 20 mg de prednisona (ou equivalente) diariamente (QD)
- Tratamento contínuo para infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica na triagem
- Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocistose, vírus herpes simplex (HSV) ou herpes zoster (VZV) na triagem
- Malignidade ativa concomitante que não seja câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou lentigo maligno sem evidência de doença invasiva ou carcinoma cervical in situ tratado adequadamente sem evidência de doença
- História de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requeira medicação ou marca-passo nos últimos 6 meses antes da triagem
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Duvelisibe + Rituximabe + Bendamustina
Duvelisib é administrado por via oral e fornecido em cápsulas formuladas de 5 mg e 25 mg. Bendamustina é administrada como uma infusão intravenosa (IV) e é fornecida para injeção em frascos de uso único em duas dosagens, 25 mg e 100 mg. Rituximab é administrado como uma infusão IV e é fornecido em frascos de uso único em duas dosagens, 100 mg e 500 mg. |
Duvelisib (25 mg BID) administrado por via oral em ciclos de tratamento contínuo de 28 dias
Outros nomes:
Infusão IV de rituximabe (375 mg/m2) no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
Outros nomes:
Infusão IV de bendamustina (90 mg/m2) no Dia 1 e Dia 2 dos Ciclos 1-6.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Rituximabe + Bendamustina
O placebo é administrado por via oral e fornecido como cápsulas formuladas para corresponder às cápsulas ativas de 5 mg e 25 mg de duvelisibe. Bendamustina é administrada como uma infusão IV e é fornecida para injeção em frascos de uso único em duas dosagens, 25 mg e 100 mg. Rituximab é administrado como uma infusão IV e é fornecido em frascos de uso único em duas dosagens, 100 mg e 500 mg. |
Infusão IV de rituximabe (375 mg/m2) no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
Outros nomes:
Infusão IV de bendamustina (90 mg/m2) no Dia 1 e Dia 2 dos Ciclos 1-6.
Outros nomes:
Placebo correspondente (25 mg BID) administrado por via oral em ciclos de tratamento contínuo de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira documentação de progressão ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 78 meses
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Desde a data de inscrição até a data da primeira documentação de progressão ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 78 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Completa (CRR)
Prazo: A cada 3-6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) a partir da data de randomização, até a data da primeira progressão documentada. Os indivíduos serão avaliados quanto à progressão através da análise primária do estudo ou 5 anos a partir da randomização, o que ocorrer mais tarde.
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A cada 3-6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) a partir da data de randomização, até a data da primeira progressão documentada. Os indivíduos serão avaliados quanto à progressão através da análise primária do estudo ou 5 anos a partir da randomização, o que ocorrer mais tarde.
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A cada 3-6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) a partir da data de randomização, até a data da primeira progressão documentada. Os indivíduos serão avaliados quanto à progressão através da análise primária do estudo ou 5 anos a partir da randomização, o que ocorrer mais tarde.
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A cada 3-6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) a partir da data de randomização, até a data da primeira progressão documentada. Os indivíduos serão avaliados quanto à progressão através da análise primária do estudo ou 5 anos a partir da randomização, o que ocorrer mais tarde.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 6 meses por até 5 anos a partir da data de randomização
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A cada 6 meses por até 5 anos a partir da data de randomização
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: A cada 3-6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) a partir da data de randomização, até a data da primeira progressão documentada. Os indivíduos serão avaliados quanto à progressão através da análise primária do estudo ou 5 anos a partir da randomização, o que ocorrer mais tarde.
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A cada 3-6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) a partir da data de randomização, até a data da primeira progressão documentada. Os indivíduos serão avaliados quanto à progressão através da análise primária do estudo ou 5 anos a partir da randomização, o que ocorrer mais tarde.
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Segurança (eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e alterações nos valores laboratoriais de segurança)
Prazo: Contínuo desde o consentimento informado até 30 dias a partir da última dose
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Contínuo desde o consentimento informado até 30 dias a partir da última dose
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Farmacocinética (PK)
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Avalie a concentração de Duvelisibe na amostra de plasma.
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Ciclo 1 e Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Farmacocinética (PK)
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Avalie a concentração de IPI-656 (metabólito) na amostra de plasma.
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Ciclo 1 e Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
17 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia de Células B
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- IPI-145-22
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