Granulocytt makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) inhalasjon for å forbedre vertsforsvaret og restaurering av lungebarrieren (GI-HOPE)
30. august 2023 oppdatert av: University of Giessen
GM-CSF-inhalasjon for å forbedre vertsforsvaret og lungebarriererestaurering (GI-HOPE). En randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, multisenter, fase II-studie
Denne studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til inhalert molgramostim (rhGM-CSF) hos 45 pasienter med lungebetennelsesassosiert akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS).
En tredjedel av pasientene vil få 150 mcg inhalert molgramostim, en annen tredjedel 450 mcg og den resterende tredjedelen vil få inhalert placebo i 3 dager.
Pasientene vil bli fulgt i 28 dager.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
-
Giessen, Tyskland
- Universities of Marburg and Giessen Lung Center
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Intensivmedizin
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Pneumologie
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
-
Marburg, Tyskland
- University Hospital Marburg, Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine
-
-
Baden-Würtemberg
-
Würzburg, Baden-Würtemberg, Tyskland, 97080
- Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin und Schmerztherapie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Underskrevet skjema for informert samtykke av pasienten eller en juridisk representant i henhold til lokale forskrifter
- Mann eller kvinne 18 til 75 år, inkludert
- Kvinner som har vært postmenopausale i mer enn 1 år eller kvinner i fertil alder som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en metode med mindre enn 1 % feilrate som kombinert hormonell prevensjon, hormonell prevensjon kun progesteron, intrauterin enhet , intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral rørokkklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet) under dosering og sykehusinnleggelse. Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før første dose studiemedisin og må ikke ammende.
- Diagnose av lungebetennelsesassosiert ARDS, der den underliggende tilstanden er Community-ervervet lungebetennelse (CAP) eller Hospital-ervervet lungebetennelse (HAP) hos pasienter som ikke er på invasiv ventilasjon ved diagnose av HAP.
- Diagnose av ARDS i henhold til Berlins ARDS-definisjon.
- Krav til positivt trykkventilasjon (ikke-invasiv eller via endotrakealtube) i mer enn 72 timer totalt med inspiratorisk oksygenkonsentrasjon (FiO2) ≥ 50 % (eller mindre ved tilleggsbehandling med ECMO) ikke lenger enn 14 dager
Ekskluderingskriterier:
- Mottar vasopressorer på >100 µg/min
- Anamnese med levercirrhose Child Pugh C, kronisk hemodialyse (før alvorlig lungebetennelse/ARDS), lungekreft
- Malignitet med forventet overlevelsestid på mindre enn 6 måneder
- Historie om eller liste for lungetransplantasjon
- Svært immunsuppressiv terapi eller anti-malign kombinasjonskjemoterapi innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet
- Eventuell anti-malign kjemoterapi innen 24 timer før første dose av studiemedikamentet
- AIDS eller kjent historie med HIV-infeksjon
- Svangerskap
- Autoimmun trombocytopeni, myelodysplastiske syndromer med > 20 % margblastceller
- Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på molgramostim eller relaterte forbindelser (dvs. Growgen®, Leucomax®, Leukine™, Topleucon™)
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 150 mcg inhalert molgramostim
én gang daglig inhalert molgramostim (rhGM-CSF) i 3 dager
|
|
|
Eksperimentell: 450 mcg inhalert molgramostim
én gang daglig inhalert molgramostim (rhGM-CSF) i 3 dager
|
|
|
Placebo komparator: inhalert placebo
én gang daglig inhalert placebo i 3 dager
|
formulert som det aktive stoffet uten molgramostim
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GI-HOPE-poengsum som representerer endringer på dag 4/5 med hensyn til baseline (dag -1)
Tidsramme: baseline og dag 4/5
|
GI-HOPE-skåren vurderer endring i bronkoalveolar lavage fluid (BALF) mononukleær fagocyttaktivering/polarisering ved flowcytometri (gjennomsnittlige fluorescensintensiteter for parametere CD80, CD86, CD206, HLA-DR) med hensyn til baseline.
|
baseline og dag 4/5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger og bivirkninger
Tidsramme: baseline til 28 dager
|
baseline til 28 dager
|
|
|
Oksygenering
Tidsramme: Grunnlinje til dag 11
|
PaO2/FiO2
|
Grunnlinje til dag 11
|
|
Akutt fysiologi og kronisk helseevaluering (APACHE)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 11
|
Grunnlinje til dag 11
|
|
|
Sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 11
|
Grunnlinje til dag 11
|
|
|
Ekstravaskulær lungevannindeks
Tidsramme: Grunnlinje til dag 11
|
Grunnlinje til dag 11
|
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Grunnlinje til dag 11
|
Grunnlinje til dag 11
|
|
|
Dager på vasoaktive legemidler
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
|
Grunnlinje til dag 28
|
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
|
Grunnlinje til dag 28
|
|
|
Serum GM-CSF
Tidsramme: Baseline, dag 1-4
|
Baseline, dag 1-4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susanne Herold, Prof.Dr.med.,PhD, Universities of Giessen and Marburg Lung Centers, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ballinger MN, Paine R 3rd, Serezani CH, Aronoff DM, Choi ES, Standiford TJ, Toews GB, Moore BB. Role of granulocyte macrophage colony-stimulating factor during gram-negative lung infection with Pseudomonas aeruginosa. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006 Jun;34(6):766-74. doi: 10.1165/rcmb.2005-0246OC. Epub 2006 Feb 10.
- Cakarova L, Marsh LM, Wilhelm J, Mayer K, Grimminger F, Seeger W, Lohmeyer J, Herold S. Macrophage tumor necrosis factor-alpha induces epithelial expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: impact on alveolar epithelial repair. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 15;180(6):521-32. doi: 10.1164/rccm.200812-1837OC. Epub 2009 Jul 9.
- Herold S, Hoegner K, Vadasz I, Gessler T, Wilhelm J, Mayer K, Morty RE, Walmrath HD, Seeger W, Lohmeyer J. Inhaled granulocyte/macrophage colony-stimulating factor as treatment of pneumonia-associated acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Mar 1;189(5):609-11. doi: 10.1164/rccm.201311-2041LE. No abstract available.
- Unkel B, Hoegner K, Clausen BE, Lewe-Schlosser P, Bodner J, Gattenloehner S, Janssen H, Seeger W, Lohmeyer J, Herold S. Alveolar epithelial cells orchestrate DC function in murine viral pneumonia. J Clin Invest. 2012 Oct;122(10):3652-64. doi: 10.1172/JCI62139. Epub 2012 Sep 10.
- Standiford LR, Standiford TJ, Newstead MJ, Zeng X, Ballinger MN, Kovach MA, Reka AK, Bhan U. TLR4-dependent GM-CSF protects against lung injury in Gram-negative bacterial pneumonia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 Mar 1;302(5):L447-54. doi: 10.1152/ajplung.00415.2010. Epub 2011 Dec 9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
22. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. november 2015
Først lagt ut (Antatt)
3. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MOL-ARDS-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .