Inhalación del factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF) para mejorar la defensa del huésped y la restauración de la barrera pulmonar (GI-HOPE)
30 de agosto de 2023 actualizado por: University of Giessen
Inhalación de GM-CSF para mejorar la defensa del huésped y la restauración de la barrera pulmonar (GI-HOPE). Un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico, de fase II
Este ensayo evalúa la eficacia y la seguridad del molgramostim inhalado (rhGM-CSF) en 45 pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) asociado a neumonía.
Un tercio de los pacientes recibirán 150 mcg de molgramostim inhalado, otro tercio 450 mcg y el tercio restante recibirá placebo inhalado durante 3 días.
Los pacientes serán seguidos durante 28 días.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
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Giessen, Alemania
- Universities of Marburg and Giessen Lung Center
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Intensivmedizin
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Pneumologie
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Jena, Alemania, 07747
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
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Marburg, Alemania
- University Hospital Marburg, Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine
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Baden-Würtemberg
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Würzburg, Baden-Würtemberg, Alemania, 97080
- Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin und Schmerztherapie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente o un representante legal de acuerdo con las regulaciones locales
- Hombre o mujer de 18 a 75 años de edad, inclusive
- Mujeres posmenopáusicas durante más de 1 año o mujeres en edad fértil que utilizan un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, un método con una tasa de fracaso inferior al 1 %, como la anticoncepción hormonal combinada, la anticoncepción hormonal de progesterona sola, el dispositivo intrauterino , sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual) durante la dosificación y la hospitalización. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la primera dosis del medicamento del estudio y no deben estar amamantando.
- Diagnóstico de SDRA asociado a neumonía, donde la afección subyacente es neumonía adquirida en la comunidad (CAP) o neumonía adquirida en el hospital (HAP) en pacientes que no reciben ventilación invasiva al momento del diagnóstico de HAP.
- Diagnóstico de ARDS según la definición de ARDS de Berlín.
- Necesidad de ventilación con presión positiva (no invasiva o mediante tubo endotraqueal) durante más de 72 horas en total con una concentración inspiratoria de oxígeno (FiO2) ≥ 50 % (o menos cuando se recibe terapia ECMO adicional) durante no más de 14 días
Criterio de exclusión:
- Recibir vasopresores de >100 µg/min
- Antecedentes de cirrosis hepática Child Pugh C, hemodiálisis crónica (antes de neumonía grave/SDRA), cáncer de pulmón
- Neoplasia maligna con tiempo de supervivencia esperado de menos de 6 meses
- Historial o lista de trasplante de pulmón
- Terapia altamente inmunosupresora o quimioterapia de combinación antimaligna dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Cualquier quimioterapia antineoplásica dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- SIDA o antecedentes conocidos de infección por VIH
- El embarazo
- Trombocitopenia autoinmune, síndromes mielodisplásicos con > 20% de células blásticas en la médula ósea
- Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al molgramostim o a compuestos relacionados (es decir, Growgen®, Leucomax®, Leukine™, Topleucon™)
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 150 mcg de molgramostim inhalado
molgramostim inhalado una vez al día (rhGM-CSF) durante 3 días
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Experimental: 450 mcg de molgramostim inhalado
molgramostim inhalado una vez al día (rhGM-CSF) durante 3 días
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Comparador de placebos: placebo inhalado
placebo inhalado una vez al día durante 3 días
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formulado como principio activo sin molgramostim
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación GI-HOPE que representa los cambios en el día 4/5 con respecto al valor inicial (día -1)
Periodo de tiempo: línea de base y día 4/5
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La puntuación GI-HOPE evalúa el cambio en la activación/polarización de fagocitos mononucleares del líquido de lavado broncoalveolar (BALF) mediante citometría de flujo (intensidades de fluorescencia medias de los parámetros CD80, CD86, CD206, HLA-DR) con respecto al valor inicial.
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línea de base y día 4/5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con Eventos Adversos (EA), EA Graves y Reacciones Adversas a Medicamentos
Periodo de tiempo: línea de base a 28 días
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línea de base a 28 días
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Oxigenación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 11
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PaO2/FiO2
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Línea de base hasta el día 11
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Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica (APACHE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 11
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Línea de base hasta el día 11
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Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 11
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Línea de base hasta el día 11
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Índice de agua pulmonar extravascular
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 11
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Línea de base hasta el día 11
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Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 11
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Línea de base hasta el día 11
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Días con fármacos vasoactivos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Línea de base hasta el día 28
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Línea de base hasta el día 28
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Suero GM-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1-4
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Línea de base, Días 1-4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Herold, Prof.Dr.med.,PhD, Universities of Giessen and Marburg Lung Centers, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ballinger MN, Paine R 3rd, Serezani CH, Aronoff DM, Choi ES, Standiford TJ, Toews GB, Moore BB. Role of granulocyte macrophage colony-stimulating factor during gram-negative lung infection with Pseudomonas aeruginosa. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006 Jun;34(6):766-74. doi: 10.1165/rcmb.2005-0246OC. Epub 2006 Feb 10.
- Cakarova L, Marsh LM, Wilhelm J, Mayer K, Grimminger F, Seeger W, Lohmeyer J, Herold S. Macrophage tumor necrosis factor-alpha induces epithelial expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: impact on alveolar epithelial repair. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 15;180(6):521-32. doi: 10.1164/rccm.200812-1837OC. Epub 2009 Jul 9.
- Herold S, Hoegner K, Vadasz I, Gessler T, Wilhelm J, Mayer K, Morty RE, Walmrath HD, Seeger W, Lohmeyer J. Inhaled granulocyte/macrophage colony-stimulating factor as treatment of pneumonia-associated acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Mar 1;189(5):609-11. doi: 10.1164/rccm.201311-2041LE. No abstract available.
- Unkel B, Hoegner K, Clausen BE, Lewe-Schlosser P, Bodner J, Gattenloehner S, Janssen H, Seeger W, Lohmeyer J, Herold S. Alveolar epithelial cells orchestrate DC function in murine viral pneumonia. J Clin Invest. 2012 Oct;122(10):3652-64. doi: 10.1172/JCI62139. Epub 2012 Sep 10.
- Standiford LR, Standiford TJ, Newstead MJ, Zeng X, Ballinger MN, Kovach MA, Reka AK, Bhan U. TLR4-dependent GM-CSF protects against lung injury in Gram-negative bacterial pneumonia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 Mar 1;302(5):L447-54. doi: 10.1152/ajplung.00415.2010. Epub 2011 Dec 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
22 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MOL-ARDS-002
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