- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02614157
Lateral lymfeknutedisseksjon etter neoadjuvant kjemo-stråling ved avansert lav rektalkreft
Lateral bekkenlymfeknutedisseksjon etter neoadjuvant kjemo-stråling for preoperative forstørrede laterale noder ved avansert lav rektalkreft: en fase III randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nylig har forekomsten og dødeligheten av tykktarmskreft økt, noe som fører til den andre forekomsten etter lungekreft. Lokalt tilbakefall av middels/lav rektalkreft er ikke bare den dårlige prognostiske faktoren, men også trusselen om forferdelig livskvalitet. Selv om universell bruk av neoadjuvant kjemo-strålebehandling (nCRT) og total mesorektal eksisjon (TME) har redusert lokalt residiv til 5 %-10 %, har forholdet mellom lokalt residiv okkupert nesten 30 % av total metastase- og residivforekomst, noe som begrenset den terapeutiske effekt av endetarmskreft. Økende bevis har vist laterale bekkenlymfeknuter (LLN) metastaser som en av de fremtredende årsakene til lokalt tilbakefall, ledsaget av 10–25 % avansert rektalkreft. Publiserte undersøkelser minner oss også på at preoperativ LLN-involvering kan føre til høyt lokalt residiv og dårlig total overlevelse.
Når det gjelder behandlingsstrategiene for LLN-metastaser, er det store kontroverser om hvorvidt lateral bekkenlymfeknutedisseksjon (LLND) eller LLND+TME etter nCRT:
Østlige land, spesielt Japan, favoriserer LLND etter TME med grunnene: 1) forekomsten av LLN-metastaser når så høy som 10%-25% og 27% av rektale pasienter som kun gjennomgår TME (uten LLND) vil utvikle seg til lokalt residiv. Og den prediktive bekkenresidivraten vil redusere 50 %; tilsvarende 5-års total overlevelse vil øke 8%-9%. 2) effekten av LLND tilsvarer reseksjon av "lokale lymfeknutermetastaser". En stor kohort på 11567 tilfeller fra Japan viser reseksjon av iliac lymfeknuter viser ingen forskjell fra TME av cTxN2aM0 og reseksjon av obturator og eksterne iliac lymfeknuter favoriserer levermetastase. 3) Japanske retningslinjer for behandling av kolorektal i 2014 anbefaler også mid/lav II/III rektalkreft under peritoneal refleks gjennomgå regelmessig TME+LLND.
Tvert imot, vestlige land favoriserer eneste TME etter nCRT for LLN-metastaser, og mener at: 1) frekvensen av lymfeknuter-metastaser er relativt lav og LLN-metastaser betraktes som systemisk metastase. 2) LLND opplever lengre operasjonstid, høyere postoperative komplikasjoner og dårlig livskvalitet. 3) Amerikanske NCCN og europeiske ESMO-retningslinjer anbefaler enkelt TME for endetarmskreft, om nødvendig legges LLDN til når LLN faktisk er metastase.
Imidlertid er det en blank streng prospektiv randomisert kontrollstudie på sammenligning av nCRT og LLND. Nåværende eksisterende retrospektiv kohort fokuserer hovedsakelig på alle middels/lav avanserte kreftformer, ikke det spesifikke individet med mistenkelig LLN-metastase. Faktisk indikerer resultatene nesten ingen forskjeller på lokalt residiv og total overlevelse, bortsett fra mindre operasjonstid, blodtap og perioperative komplikasjoner ved LLND. Selv om de siste undersøkelsene begynner å rapportere sine foreløpige utfall, er pasientens utvalgsstørrelser små og de oppnår variert tilbakefall og total overlevelse.
Avslutningsvis har behandlingsstrategien for tykktarmskreft fokusert på individ og presisjon. Massevis av retrospektive rapporter har indikert at endetarmskreftpasienter med LLN-metastaser vil ha nytte av LLND, men det er stor uenighet om behandlingen av hvorvidt TME+LLND eller TME+nCRT for spesifikke rektalepasienter med mistenkelig LLN-metastase. Derfor vil studien vår sammenligne effektiviteten og sikkerheten til de to strategiene for middels/lav rektalkreft med mistenkelig LLN-metastase. Risikofaktorene (som radiologiske faktorer, patologiske faktorer og serumprotein) for å forutsi lokalt tilbakefall og total overlevelse vil bli undersøkt videre.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- West China Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet rektalkreft (under peritoneal refleksjon) Klinisk stadium I, II eller III
- Ingen ekstramesorektal lymfeknutehevelse (kortere diameter er mindre enn 10 mm)
- Ingen invasjon til andre organ(er)
- PS: 0, 1
- Ingen tidligere historie med kjemoterapi, bekkenkirurgi eller stråling
- Operative kriterier for skriftlig informert samtykke:
- Mesorektal eksisjon utføres
- Operative funn:
- Hovedlesjonen av svulsten er lokalisert ved endetarmen
- Nedre tumormargin er under peritonealrefleksjonen
- R0 etter reseksjon
Ekskluderingskriterier:
- Høy endetarmskreft
- Flere kreftpasienter
- Gravide pasienter
- Psykologisk lidelse
- Steroidadministrasjon
- Hjerteinfarkt innen seks måneder
- Alvorlig lungeemfysem og lungefibrose
- Legens vedtak om eksklusjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LLND+TME-gruppe
avanserte endetarmskreftpasienter etter neoadjuvant kjemisk stråling med mistenkelige laterale lymfeknuterinvolvering gjennomgår lateral lymfeknutedisseksjon og total mesorektal eksisjon (LLND+TME)
|
avanserte endetarmskreftpasienter hvis lymfeknuter er mistenkelig forstørret etter neoadjuvant kjemoradiasjon vil gjennomgå lateral lymfeknutedisseksjon (LLND) og total mesorektal eksisjon (TME)
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: TME gruppe
avanserte endetarmskreftpasienter etter neoadjuvant kjemisk stråling med mistenkelige laterale lymfeknuter, gjennomgår kun total mesorektal eksisjon (TME), uten LLND
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
3-års lokal gjentakelse
Tidsramme: til lokal gjentakelse (opptil 3 år)
|
til lokal gjentakelse (opptil 3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
total overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
postoperative komplikasjoner
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Forekomst av seksuell og urindysfunksjon
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ziqiang Wang, MD,PhD, West China Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van Krieken JH, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med. 2001 Aug 30;345(9):638-46. doi: 10.1056/NEJMoa010580.
- Baik SH, Kim NK, Lee YC, Kim H, Lee KY, Sohn SK, Cho CH. Prognostic significance of circumferential resection margin following total mesorectal excision and adjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer. Ann Surg Oncol. 2007 Feb;14(2):462-9. doi: 10.1245/s10434-006-9171-0. Epub 2006 Nov 10.
- Akiyoshi T, Ueno M, Matsueda K, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Unno T, Kano A, Kuroyanagi H, Oya M, Yamaguchi T, Watanabe T, Muto T. Selective lateral pelvic lymph node dissection in patients with advanced low rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy based on pretreatment imaging. Ann Surg Oncol. 2014 Jan;21(1):189-96. doi: 10.1245/s10434-013-3216-y. Epub 2013 Aug 21.
- Quadros CA, Falcao MF, Carvalho ME, Ladeia PA, Lopes A. Metastases to retroperitoneal or lateral pelvic lymph nodes indicated unfavorable survival and high pelvic recurrence rates in a cohort of 102 patients with low rectal adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2012 Nov;106(6):653-8. doi: 10.1002/jso.23144. Epub 2012 Apr 25.
- Ueno M, Oya M, Azekura K, Yamaguchi T, Muto T. Incidence and prognostic significance of lateral lymph node metastasis in patients with advanced low rectal cancer. Br J Surg. 2005 Jun;92(6):756-63. doi: 10.1002/bjs.4975.
- Yano H, Moran BJ. The incidence of lateral pelvic side-wall nodal involvement in low rectal cancer may be similar in Japan and the West. Br J Surg. 2008 Jan;95(1):33-49. doi: 10.1002/bjs.6061.
- Kusters M, Marijnen CA, van de Velde CJ, Rutten HJ, Lahaye MJ, Kim JH, Beets-Tan RG, Beets GL. Patterns of local recurrence in rectal cancer; a study of the Dutch TME trial. Eur J Surg Oncol. 2010 May;36(5):470-6. doi: 10.1016/j.ejso.2009.11.011. Epub 2010 Jan 21.
- Nagawa H, Muto T, Sunouchi K, Higuchi Y, Tsurita G, Watanabe T, Sawada T. Randomized, controlled trial of lateral node dissection vs. nerve-preserving resection in patients with rectal cancer after preoperative radiotherapy. Dis Colon Rectum. 2001 Sep;44(9):1274-80. doi: 10.1007/BF02234784.
- Ueno H, Mochizuki H, Hashiguchi Y, Ishiguro M, Miyoshi M, Kajiwara Y, Sato T, Shimazaki H, Hase K. Potential prognostic benefit of lateral pelvic node dissection for rectal cancer located below the peritoneal reflection. Ann Surg. 2007 Jan;245(1):80-7. doi: 10.1097/01.sla.0000225359.72553.8c.
- Watanabe T, Tsurita G, Muto T, Sawada T, Sunouchi K, Higuchi Y, Komuro Y, Kanazawa T, Iijima T, Miyaki M, Nagawa H. Extended lymphadenectomy and preoperative radiotherapy for lower rectal cancers. Surgery. 2002 Jul;132(1):27-33. doi: 10.1067/msy.2002.125357.
- Yano H, Saito Y, Takeshita E, Miyake O, Ishizuka N. Prediction of lateral pelvic node involvement in low rectal cancer by conventional computed tomography. Br J Surg. 2007 Aug;94(8):1014-9. doi: 10.1002/bjs.5665.
- Georgiou P, Tan E, Gouvas N, Antoniou A, Brown G, Nicholls RJ, Tekkis P. Extended lymphadenectomy versus conventional surgery for rectal cancer: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1053-62. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70224-4. Epub 2009 Sep 18.
- Kim JC, Takahashi K, Yu CS, Kim HC, Kim TW, Ryu MH, Kim JH, Mori T. Comparative outcome between chemoradiotherapy and lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision in rectal cancer. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):754-62. doi: 10.1097/SLA.0b013e318070d587.
- Suzuki K, Muto T, Sawada T. Prevention of local recurrence by extended lymphadenectomy for rectal cancer. Surg Today. 1995;25(9):795-801. doi: 10.1007/BF00311455.
- Sato H, Maeda K, Maruta M, Masumori K, Koide Y. Who can get the beneficial effect from lateral lymph node dissection for Dukes C rectal carcinoma below the peritoneal reflection? Dis Colon Rectum. 2006 Oct;49(10 Suppl):S3-12. doi: 10.1007/s10350-006-0699-7.
- Kim TH, Jeong SY, Choi DH, Kim DY, Jung KH, Moon SH, Chang HJ, Lim SB, Choi HS, Park JG. Lateral lymph node metastasis is a major cause of locoregional recurrence in rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy and curative resection. Ann Surg Oncol. 2008 Mar;15(3):729-37. doi: 10.1245/s10434-007-9696-x. Epub 2007 Dec 5.
- Kim MJ, Kim TH, Kim DY, Kim SY, Baek JY, Chang HJ, Park SC, Park JW, Oh JH. Can chemoradiation allow for omission of lateral pelvic node dissection for locally advanced rectal cancer? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):459-64. doi: 10.1002/jso.23852. Epub 2015 Jan 5.
- Fujita S, Akasu T, Mizusawa J, Saito N, Kinugasa Y, Kanemitsu Y, Ohue M, Fujii S, Shiozawa M, Yamaguchi T, Moriya Y; Colorectal Cancer Study Group of Japan Clinical Oncology Group. Postoperative morbidity and mortality after mesorectal excision with and without lateral lymph node dissection for clinical stage II or stage III lower rectal cancer (JCOG0212): results from a multicentre, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):616-21. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70158-4. Epub 2012 May 15.
- Kobayashi H, Mochizuki H, Kato T, Mori T, Kameoka S, Shirouzu K, Sugihara K. Outcomes of surgery alone for lower rectal cancer with and without pelvic sidewall dissection. Dis Colon Rectum. 2009 Apr;52(4):567-76. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a1d994.
- Watanabe T, Itabashi M, Shimada Y, Tanaka S, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hyodo I, Igarashi M, Ishida H, Ishiguro M, Kanemitsu Y, Kokudo N, Muro K, Ochiai A, Oguchi M, Ohkura Y, Saito Y, Sakai Y, Ueno H, Yoshino T, Fujimori T, Koinuma N, Morita T, Nishimura G, Sakata Y, Takahashi K, Takiuchi H, Tsuruta O, Yamaguchi T, Yoshida M, Yamaguchi N, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2010 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2012 Feb;17(1):1-29. doi: 10.1007/s10147-011-0315-2. Epub 2011 Oct 15.
- Dharmarajan S, Shuai D, Fajardo AD, Birnbaum EH, Hunt SR, Mutch MG, Fleshman JW, Lin AY. Clinically enlarged lateral pelvic lymph nodes do not influence prognosis after neoadjuvant therapy and TME in stage III rectal cancer. J Gastrointest Surg. 2011 Aug;15(8):1368-74. doi: 10.1007/s11605-011-1533-7. Epub 2011 May 2.
- Akiyoshi T, Matsueda K, Hiratsuka M, Unno T, Nagata J, Nagasaki T, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Ueno M. Indications for Lateral Pelvic Lymph Node Dissection Based on Magnetic Resonance Imaging Before and After Preoperative Chemoradiotherapy in Patients with Advanced Low-Rectal Cancer. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22 Suppl 3:S614-20. doi: 10.1245/s10434-015-4565-5. Epub 2015 Apr 21.
- Wei M, Wu Q, Fan C, Li Y, Chen X, Zhou Z, Han J, Wang Z. Lateral pelvic lymph node dissection after neoadjuvant chemo-radiation for preoperative enlarged lateral nodes in advanced low rectal cancer: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Nov 25;17(1):561. doi: 10.1186/s13063-016-1695-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- pLNR-201501
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .