- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02614157
Латеральная диссекция лимфатических узлов после неоадъювантной химиолучевой терапии при распространенном низком раке прямой кишки
Диссекция латеральных тазовых лимфатических узлов после неоадъювантной химиолучевой терапии при предоперационных увеличенных латеральных лимфатических узлах при прогрессирующем низком раке прямой кишки: рандомизированное контролируемое исследование фазы III
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В последнее время заболеваемость и смертность от колоректального рака увеличились, занимая второе место по распространенности после рака легких. Местный рецидив рака среднего/нижнего отделов прямой кишки является не только неблагоприятным прогностическим фактором, но и угрозой ужасного качества жизни. Хотя универсальное использование неоадъювантной химиолучевой терапии (нХЛТ) и тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) снизило частоту местных рецидивов до 5–10 %, доля местных рецидивов составила почти 30 % от общего числа случаев метастазирования и рецидивов, что ограничивало терапевтические возможности. последствия рака прямой кишки. Все больше данных свидетельствуют о метастазировании в боковые тазовые лимфатические узлы (LLN) как об одной из основных причин местного рецидива, сопровождающегося 10-25% распространенным раком прямой кишки. Опубликованные исследования также напоминают нам, что дооперационное поражение LLN может привести к высокому местному рецидиву и плохой общей выживаемости.
Что касается стратегий лечения метастазов LLN, существуют огромные разногласия по поводу того, следует ли выполнять диссекцию латеральных тазовых лимфатических узлов (LLND) или LLND + TME после nCRT:
Восточные страны, особенно Япония, предпочитают ТМЭ после ТМЭ по следующим причинам: 1) частота метастазирования НЛН достигает 10-25%, а у 27% ректальных пациентов, перенесших только ТМЭ (без ТМЭ), развиваются местные рецидивы. И прогнозируемая частота тазовых рецидивов снизится на 50%; соответствующая 5-летняя общая выживаемость увеличится на 8-9%. 2) эффективность ТЛНД приравнивается к резекции «местных метастазов в лимфатические узлы». Большая когорта из 11567 случаев из Японии демонстрирует резекцию метастазов в подвздошные лимфатические узлы, не показывает никаких отличий от TME cTxN2aM0, а резекция запирательных и наружных подвздошных лимфатических узлов благоприятствует метастазам в печени. 3) Японские рекомендации по лечению колоректального рака от 2014 г. также рекомендуют ректальный рак среднего/нижнего II/III уровня при перитонеальном рефлексе проходить регулярную ТМЭ+LLND.
Напротив, западные страны отдают предпочтение единственному TME после nCRT для метастазирования LLN, считая, что: 1) скорость метастазирования в лимфатические узлы относительно низкая, и метастазирование LLN рассматривается как системное метастазирование. 2) LLND имеет более длительное время операции, более высокие послеоперационные осложнения и низкое качество жизни. 3) Американское руководство NCCN и европейское руководство ESMO рекомендуют одиночную ТМЭ при раке прямой кишки, при необходимости добавляется LLDN, когда LLN действительно является метастазом.
Тем не менее, существует пустое строгое проспективное рандомизированное контрольное исследование по сравнению nCRT и LLND. Настоящая существующая ретроспективная когорта в основном сосредоточена на всех средне- и низкораспространенных формах рака, а не на конкретном индивидууме с подозрительным метастазированием LLN. Фактически, результаты практически не указывают на различия в частоте местных рецидивов и общей выживаемости, за исключением меньшего времени операции, кровопотери и периоперационных осложнений при ТЛНД. Хотя последние исследования начинают сообщать о своих предварительных результатах, размеры выборки пациентов невелики, и они достигают различных рецидивов и общей выживаемости.
В заключение, стратегия лечения колоректального рака сосредоточена на индивидуальности и точности. Многочисленные ретроспективные отчеты показали, что пациенты с раком прямой кишки с метастазами LLN получат пользу от LLND, однако существуют острые разногласия по поводу лечения TME + LLND или TME + nCRT для конкретных ректальных пациентов с подозрительным метастазированием LLN. Таким образом, в нашем исследовании будет сравниваться эффективность и безопасность двух стратегий при раке среднего/нижнего отделов прямой кишки с подозрительным метастазированием LLN. Будут дополнительно изучены факторы риска (такие как радиологические факторы, патологические факторы и сывороточный белок) для прогнозирования местного рецидива и общей выживаемости.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
- West China Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный рак прямой кишки (ниже перитонеального отражения) Клиническая стадия I, II или III
- Отсутствие отека экстрамезоректальных лимфатических узлов (более короткий диаметр менее 10 мм)
- Отсутствие инвазии в другой орган (органы)
- PS: 0, 1
- Отсутствие в анамнезе химиотерапии, операций на органах малого таза или лучевой терапии
- Оперативные критерии письменного информированного согласия:
- Выполняется мезоректальное иссечение
- Операционные выводы:
- Основной очаг опухоли локализуется в прямой кишке.
- Нижний край опухоли ниже перитонеального отражения
- R0 после резекции
Критерий исключения:
- Высокий рак прямой кишки
- Множественные онкологические больные
- Беременные пациенты
- Психологическое расстройство
- Администрация стероидов
- Инфаркт сердца в течение шести месяцев
- Тяжелая эмфизема легких и легочный фиброз
- Решение врача об исключении
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа ЛЛНД+ТМЭ
пациенты с распространенным раком прямой кишки после неоадъювантного химиолучевого облучения с подозрением на поражение латеральных лимфатических узлов подвергаются латеральной диссекции лимфатических узлов и тотальной мезоректальной эксцизии (LLND+TME)
|
Пациенты с распространенным раком прямой кишки, у которых лимфатические узлы подозрительно увеличены после неоадъювантной химиолучевой терапии, подвергаются латеральной диссекции лимфатических узлов (LLND) и тотальной мезоректальной эксцизии (TME).
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Группа ТМЕ
пациентам с распространенным раком прямой кишки после неоадъювантного химиолучевого облучения с подозрением на поражение латеральных лимфатических узлов проводят только тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ), без LLND
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
3-летний локальный рецидив
Временное ограничение: до местно-рецидивного (до 3 лет)
|
до местно-рецидивного (до 3 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
безболезненная выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
послеоперационные осложнения
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Возникновение сексуальной и мочевой дисфункции
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ziqiang Wang, MD,PhD, West China Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van Krieken JH, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med. 2001 Aug 30;345(9):638-46. doi: 10.1056/NEJMoa010580.
- Baik SH, Kim NK, Lee YC, Kim H, Lee KY, Sohn SK, Cho CH. Prognostic significance of circumferential resection margin following total mesorectal excision and adjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer. Ann Surg Oncol. 2007 Feb;14(2):462-9. doi: 10.1245/s10434-006-9171-0. Epub 2006 Nov 10.
- Akiyoshi T, Ueno M, Matsueda K, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Unno T, Kano A, Kuroyanagi H, Oya M, Yamaguchi T, Watanabe T, Muto T. Selective lateral pelvic lymph node dissection in patients with advanced low rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy based on pretreatment imaging. Ann Surg Oncol. 2014 Jan;21(1):189-96. doi: 10.1245/s10434-013-3216-y. Epub 2013 Aug 21.
- Quadros CA, Falcao MF, Carvalho ME, Ladeia PA, Lopes A. Metastases to retroperitoneal or lateral pelvic lymph nodes indicated unfavorable survival and high pelvic recurrence rates in a cohort of 102 patients with low rectal adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2012 Nov;106(6):653-8. doi: 10.1002/jso.23144. Epub 2012 Apr 25.
- Ueno M, Oya M, Azekura K, Yamaguchi T, Muto T. Incidence and prognostic significance of lateral lymph node metastasis in patients with advanced low rectal cancer. Br J Surg. 2005 Jun;92(6):756-63. doi: 10.1002/bjs.4975.
- Yano H, Moran BJ. The incidence of lateral pelvic side-wall nodal involvement in low rectal cancer may be similar in Japan and the West. Br J Surg. 2008 Jan;95(1):33-49. doi: 10.1002/bjs.6061.
- Kusters M, Marijnen CA, van de Velde CJ, Rutten HJ, Lahaye MJ, Kim JH, Beets-Tan RG, Beets GL. Patterns of local recurrence in rectal cancer; a study of the Dutch TME trial. Eur J Surg Oncol. 2010 May;36(5):470-6. doi: 10.1016/j.ejso.2009.11.011. Epub 2010 Jan 21.
- Nagawa H, Muto T, Sunouchi K, Higuchi Y, Tsurita G, Watanabe T, Sawada T. Randomized, controlled trial of lateral node dissection vs. nerve-preserving resection in patients with rectal cancer after preoperative radiotherapy. Dis Colon Rectum. 2001 Sep;44(9):1274-80. doi: 10.1007/BF02234784.
- Ueno H, Mochizuki H, Hashiguchi Y, Ishiguro M, Miyoshi M, Kajiwara Y, Sato T, Shimazaki H, Hase K. Potential prognostic benefit of lateral pelvic node dissection for rectal cancer located below the peritoneal reflection. Ann Surg. 2007 Jan;245(1):80-7. doi: 10.1097/01.sla.0000225359.72553.8c.
- Watanabe T, Tsurita G, Muto T, Sawada T, Sunouchi K, Higuchi Y, Komuro Y, Kanazawa T, Iijima T, Miyaki M, Nagawa H. Extended lymphadenectomy and preoperative radiotherapy for lower rectal cancers. Surgery. 2002 Jul;132(1):27-33. doi: 10.1067/msy.2002.125357.
- Yano H, Saito Y, Takeshita E, Miyake O, Ishizuka N. Prediction of lateral pelvic node involvement in low rectal cancer by conventional computed tomography. Br J Surg. 2007 Aug;94(8):1014-9. doi: 10.1002/bjs.5665.
- Georgiou P, Tan E, Gouvas N, Antoniou A, Brown G, Nicholls RJ, Tekkis P. Extended lymphadenectomy versus conventional surgery for rectal cancer: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1053-62. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70224-4. Epub 2009 Sep 18.
- Kim JC, Takahashi K, Yu CS, Kim HC, Kim TW, Ryu MH, Kim JH, Mori T. Comparative outcome between chemoradiotherapy and lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision in rectal cancer. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):754-62. doi: 10.1097/SLA.0b013e318070d587.
- Suzuki K, Muto T, Sawada T. Prevention of local recurrence by extended lymphadenectomy for rectal cancer. Surg Today. 1995;25(9):795-801. doi: 10.1007/BF00311455.
- Sato H, Maeda K, Maruta M, Masumori K, Koide Y. Who can get the beneficial effect from lateral lymph node dissection for Dukes C rectal carcinoma below the peritoneal reflection? Dis Colon Rectum. 2006 Oct;49(10 Suppl):S3-12. doi: 10.1007/s10350-006-0699-7.
- Kim TH, Jeong SY, Choi DH, Kim DY, Jung KH, Moon SH, Chang HJ, Lim SB, Choi HS, Park JG. Lateral lymph node metastasis is a major cause of locoregional recurrence in rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy and curative resection. Ann Surg Oncol. 2008 Mar;15(3):729-37. doi: 10.1245/s10434-007-9696-x. Epub 2007 Dec 5.
- Kim MJ, Kim TH, Kim DY, Kim SY, Baek JY, Chang HJ, Park SC, Park JW, Oh JH. Can chemoradiation allow for omission of lateral pelvic node dissection for locally advanced rectal cancer? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):459-64. doi: 10.1002/jso.23852. Epub 2015 Jan 5.
- Fujita S, Akasu T, Mizusawa J, Saito N, Kinugasa Y, Kanemitsu Y, Ohue M, Fujii S, Shiozawa M, Yamaguchi T, Moriya Y; Colorectal Cancer Study Group of Japan Clinical Oncology Group. Postoperative morbidity and mortality after mesorectal excision with and without lateral lymph node dissection for clinical stage II or stage III lower rectal cancer (JCOG0212): results from a multicentre, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):616-21. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70158-4. Epub 2012 May 15.
- Kobayashi H, Mochizuki H, Kato T, Mori T, Kameoka S, Shirouzu K, Sugihara K. Outcomes of surgery alone for lower rectal cancer with and without pelvic sidewall dissection. Dis Colon Rectum. 2009 Apr;52(4):567-76. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a1d994.
- Watanabe T, Itabashi M, Shimada Y, Tanaka S, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hyodo I, Igarashi M, Ishida H, Ishiguro M, Kanemitsu Y, Kokudo N, Muro K, Ochiai A, Oguchi M, Ohkura Y, Saito Y, Sakai Y, Ueno H, Yoshino T, Fujimori T, Koinuma N, Morita T, Nishimura G, Sakata Y, Takahashi K, Takiuchi H, Tsuruta O, Yamaguchi T, Yoshida M, Yamaguchi N, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2010 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2012 Feb;17(1):1-29. doi: 10.1007/s10147-011-0315-2. Epub 2011 Oct 15.
- Dharmarajan S, Shuai D, Fajardo AD, Birnbaum EH, Hunt SR, Mutch MG, Fleshman JW, Lin AY. Clinically enlarged lateral pelvic lymph nodes do not influence prognosis after neoadjuvant therapy and TME in stage III rectal cancer. J Gastrointest Surg. 2011 Aug;15(8):1368-74. doi: 10.1007/s11605-011-1533-7. Epub 2011 May 2.
- Akiyoshi T, Matsueda K, Hiratsuka M, Unno T, Nagata J, Nagasaki T, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Ueno M. Indications for Lateral Pelvic Lymph Node Dissection Based on Magnetic Resonance Imaging Before and After Preoperative Chemoradiotherapy in Patients with Advanced Low-Rectal Cancer. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22 Suppl 3:S614-20. doi: 10.1245/s10434-015-4565-5. Epub 2015 Apr 21.
- Wei M, Wu Q, Fan C, Li Y, Chen X, Zhou Z, Han J, Wang Z. Lateral pelvic lymph node dissection after neoadjuvant chemo-radiation for preoperative enlarged lateral nodes in advanced low rectal cancer: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Nov 25;17(1):561. doi: 10.1186/s13063-016-1695-4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- pLNR-201501
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .