- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02614157
Lateral lymfkörteldissektion efter neoadjuvant kemo-strålning vid avancerad låg rektalcancer
Lateral bäckenlymfkörteldissektion efter neoadjuvant kemo-strålning för preoperativa förstorade laterala noder vid avancerad låg rektalcancer: en randomiserad kontrollerad fas III-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
På senare tid har incidensen och dödligheten av kolorektal cancer ökat, vilket leder till den andra förekomsten efter lungcancer. Lokalt återfall av mitten/låg rektalcancer är inte bara den dåliga prognostiska faktorn utan också hotet om fruktansvärd livskvalitet. Även om universell användning av neoadjuvant kemo-radioterapi (nCRT) och total mesorektal excision (TME) har minskat lokalt recidiv till 5%-10%, har förhållandet lokalt recidiv upptagit nästan 30% av totala metastaser och recidivincidenser, vilket begränsade den terapeutiska effekt av rektalcancer. Ökande bevis har visat att metastaser från laterala bäckenlymfkörtlar (LLN) är en av de framträdande orsakerna till lokalt återfall, tillsammans med 10–25 % avancerad rektalcancer. Publicerade undersökningar påminner oss också om preoperativ LLN-inblandning kan leda till högt lokalt återfall och dålig överlevnad.
När det gäller behandlingsstrategierna för LLN-metastaser, finns det stora kontroverser om huruvida lateral bäckenlymfkörteldissektion (LLND) eller LLND+TME efter nCRT:
Östländer, särskilt Japan, förespråkar LLND efter TME med anledningarna: 1) förekomsten av LLN-metastaser når så hög som 10%-25% och 27% av rektala patienter som genomgår TME enbart (utan LLND) kommer att utvecklas till lokalt återfall. Och den prediktiva bäckenrecidivfrekvensen kommer att minska med 50 %; motsvarande 5-års överlevnad kommer att öka med 8%-9%. 2) effektiviteten av LLND är lika med resektion av "lokala lymfkörtelmetastaser". En stor kohort av 11567 fall från Japan visar resektion av höftbenslymfkörtlar metastaser visar ingen skillnad från TME av cTxN2aM0 och resektion av obturator och externa höftbenslymfkörtlar gynnar levermetastaser. 3) Japanska riktlinjer för behandling av kolorektal 2014 rekommenderar också medel/låg II/III rektalcancer under peritoneal reflex att genomgå regelbunden TME+LLND.
Tvärtom, västerländska länder föredrar ensam TME efter nCRT för LLN-metastaser, och anser att: 1) frekvensen av lymfkörtelmetastaser är relativt låg och LLN-metastaser betraktas som systemisk metastas. 2) LLND upplever längre operationstid, högre postoperativa komplikationer och dålig livskvalitet. 3) Amerikanska NCCN och europeiska ESMO-riktlinjer rekommenderar enstaka TME för rektalcancer, om nödvändigt läggs LLDN till när LLN verkligen är metastas.
Det finns dock en blank strikt prospektiv randomiserad kontrollstudie på jämförelse av nCRT och LLND. Nuvarande befintlig retrospektiv kohort fokuserar huvudsakligen på alla medel/låg avancerad cancer, inte den specifika individen med misstänkt LLN-metastas. Faktum är att resultaten nästan inte indikerar några skillnader i lokalt återfall och total överlevnad, förutom mindre operationstid, blodförlust och perioperativa komplikationer vid LLND. Även om den senaste forskningen börjar rapportera sina preliminära utfall, är patientprovstorlekarna små och de uppnår varierande återfall och total överlevnad.
Sammanfattningsvis har behandlingsstrategin för kolorektal cancer fokuserat på individ och precision. Massor av retrospektiva rapporter har indikerat att rektalcancerpatienter med LLN-metastaser kommer att dra nytta av LLND, men det finns heta kontroverser om behandlingen av om TME+LLND eller TME+nCRT för specifika rektalpatienter med misstänkt LLN-metastaser. Därför kommer vår studie att jämföra effektiviteten och säkerheten för de två strategierna för medel/låg rektalcancer med misstänkt LLN-metastaser. Riskfaktorerna (såsom radiologiska faktorer, patologiska faktorer och serumprotein) för att förutsäga lokalt återfall och total överlevnad kommer att undersökas ytterligare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- West China Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad rektalcancer (under peritonealreflektionen) Kliniskt stadium I, II eller III
- Ingen extramesorektal lymfkörtelsvullnad (kortare diameter är mindre än 10 mm)
- Ingen invasion till andra organ(er)
- PS: 0, 1
- Ingen tidigare historia av kemoterapi, bäckenkirurgi eller strålning
- Kriterier för skriftligt informerat samtycke:
- Mesorektal excision utförs
- Operativa resultat:
- Huvudskadan av tumören är belägen vid ändtarmen
- Nedre tumörmarginal ligger under peritonealreflektionen
- R0 efter resektion
Exklusions kriterier:
- Hög rektalcancer
- Flera cancerpatienter
- Gravida patienter
- Psykologisk störning
- Steroidadministration
- Hjärtinfarkt inom sex månader
- Svårt lungemfysem och lungfibros
- Läkarens beslut om uteslutning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LLND+TME-grupp
avancerade ändtarmscancerpatienter efter neoadjuvant kemisk strålning med misstänkt inblandning i laterala lymfkörtlar genomgår lateral lymfkörteldissektion och total mesorektal excision (LLND+TME)
|
patienter med avancerad rektalcancer vars lymfkörtlar är misstänkt förstorade efter neoadjuvant kemoradiation kommer att genomgå lateral lymfkörteldissektion (LLND) och total mesorektal excision (TME)
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: TME-grupp
avancerade ändtarmscancerpatienter efter neoadjuvant kemisk strålning med misstänkt inblandning i laterala lymfkörtlar genomgår enbart total mesorektal excision (TME) utan LLND
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
3-års lokal återfall
Tidsram: tills lokalt återfall (upp till 3 år)
|
tills lokalt återfall (upp till 3 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
postoperativa komplikationer
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Förekomst av sexuell och urindysfunktion
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ziqiang Wang, MD,PhD, West China Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van Krieken JH, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med. 2001 Aug 30;345(9):638-46. doi: 10.1056/NEJMoa010580.
- Baik SH, Kim NK, Lee YC, Kim H, Lee KY, Sohn SK, Cho CH. Prognostic significance of circumferential resection margin following total mesorectal excision and adjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer. Ann Surg Oncol. 2007 Feb;14(2):462-9. doi: 10.1245/s10434-006-9171-0. Epub 2006 Nov 10.
- Akiyoshi T, Ueno M, Matsueda K, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Unno T, Kano A, Kuroyanagi H, Oya M, Yamaguchi T, Watanabe T, Muto T. Selective lateral pelvic lymph node dissection in patients with advanced low rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy based on pretreatment imaging. Ann Surg Oncol. 2014 Jan;21(1):189-96. doi: 10.1245/s10434-013-3216-y. Epub 2013 Aug 21.
- Quadros CA, Falcao MF, Carvalho ME, Ladeia PA, Lopes A. Metastases to retroperitoneal or lateral pelvic lymph nodes indicated unfavorable survival and high pelvic recurrence rates in a cohort of 102 patients with low rectal adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2012 Nov;106(6):653-8. doi: 10.1002/jso.23144. Epub 2012 Apr 25.
- Ueno M, Oya M, Azekura K, Yamaguchi T, Muto T. Incidence and prognostic significance of lateral lymph node metastasis in patients with advanced low rectal cancer. Br J Surg. 2005 Jun;92(6):756-63. doi: 10.1002/bjs.4975.
- Yano H, Moran BJ. The incidence of lateral pelvic side-wall nodal involvement in low rectal cancer may be similar in Japan and the West. Br J Surg. 2008 Jan;95(1):33-49. doi: 10.1002/bjs.6061.
- Kusters M, Marijnen CA, van de Velde CJ, Rutten HJ, Lahaye MJ, Kim JH, Beets-Tan RG, Beets GL. Patterns of local recurrence in rectal cancer; a study of the Dutch TME trial. Eur J Surg Oncol. 2010 May;36(5):470-6. doi: 10.1016/j.ejso.2009.11.011. Epub 2010 Jan 21.
- Nagawa H, Muto T, Sunouchi K, Higuchi Y, Tsurita G, Watanabe T, Sawada T. Randomized, controlled trial of lateral node dissection vs. nerve-preserving resection in patients with rectal cancer after preoperative radiotherapy. Dis Colon Rectum. 2001 Sep;44(9):1274-80. doi: 10.1007/BF02234784.
- Ueno H, Mochizuki H, Hashiguchi Y, Ishiguro M, Miyoshi M, Kajiwara Y, Sato T, Shimazaki H, Hase K. Potential prognostic benefit of lateral pelvic node dissection for rectal cancer located below the peritoneal reflection. Ann Surg. 2007 Jan;245(1):80-7. doi: 10.1097/01.sla.0000225359.72553.8c.
- Watanabe T, Tsurita G, Muto T, Sawada T, Sunouchi K, Higuchi Y, Komuro Y, Kanazawa T, Iijima T, Miyaki M, Nagawa H. Extended lymphadenectomy and preoperative radiotherapy for lower rectal cancers. Surgery. 2002 Jul;132(1):27-33. doi: 10.1067/msy.2002.125357.
- Yano H, Saito Y, Takeshita E, Miyake O, Ishizuka N. Prediction of lateral pelvic node involvement in low rectal cancer by conventional computed tomography. Br J Surg. 2007 Aug;94(8):1014-9. doi: 10.1002/bjs.5665.
- Georgiou P, Tan E, Gouvas N, Antoniou A, Brown G, Nicholls RJ, Tekkis P. Extended lymphadenectomy versus conventional surgery for rectal cancer: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1053-62. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70224-4. Epub 2009 Sep 18.
- Kim JC, Takahashi K, Yu CS, Kim HC, Kim TW, Ryu MH, Kim JH, Mori T. Comparative outcome between chemoradiotherapy and lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision in rectal cancer. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):754-62. doi: 10.1097/SLA.0b013e318070d587.
- Suzuki K, Muto T, Sawada T. Prevention of local recurrence by extended lymphadenectomy for rectal cancer. Surg Today. 1995;25(9):795-801. doi: 10.1007/BF00311455.
- Sato H, Maeda K, Maruta M, Masumori K, Koide Y. Who can get the beneficial effect from lateral lymph node dissection for Dukes C rectal carcinoma below the peritoneal reflection? Dis Colon Rectum. 2006 Oct;49(10 Suppl):S3-12. doi: 10.1007/s10350-006-0699-7.
- Kim TH, Jeong SY, Choi DH, Kim DY, Jung KH, Moon SH, Chang HJ, Lim SB, Choi HS, Park JG. Lateral lymph node metastasis is a major cause of locoregional recurrence in rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy and curative resection. Ann Surg Oncol. 2008 Mar;15(3):729-37. doi: 10.1245/s10434-007-9696-x. Epub 2007 Dec 5.
- Kim MJ, Kim TH, Kim DY, Kim SY, Baek JY, Chang HJ, Park SC, Park JW, Oh JH. Can chemoradiation allow for omission of lateral pelvic node dissection for locally advanced rectal cancer? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):459-64. doi: 10.1002/jso.23852. Epub 2015 Jan 5.
- Fujita S, Akasu T, Mizusawa J, Saito N, Kinugasa Y, Kanemitsu Y, Ohue M, Fujii S, Shiozawa M, Yamaguchi T, Moriya Y; Colorectal Cancer Study Group of Japan Clinical Oncology Group. Postoperative morbidity and mortality after mesorectal excision with and without lateral lymph node dissection for clinical stage II or stage III lower rectal cancer (JCOG0212): results from a multicentre, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):616-21. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70158-4. Epub 2012 May 15.
- Kobayashi H, Mochizuki H, Kato T, Mori T, Kameoka S, Shirouzu K, Sugihara K. Outcomes of surgery alone for lower rectal cancer with and without pelvic sidewall dissection. Dis Colon Rectum. 2009 Apr;52(4):567-76. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a1d994.
- Watanabe T, Itabashi M, Shimada Y, Tanaka S, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hyodo I, Igarashi M, Ishida H, Ishiguro M, Kanemitsu Y, Kokudo N, Muro K, Ochiai A, Oguchi M, Ohkura Y, Saito Y, Sakai Y, Ueno H, Yoshino T, Fujimori T, Koinuma N, Morita T, Nishimura G, Sakata Y, Takahashi K, Takiuchi H, Tsuruta O, Yamaguchi T, Yoshida M, Yamaguchi N, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2010 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2012 Feb;17(1):1-29. doi: 10.1007/s10147-011-0315-2. Epub 2011 Oct 15.
- Dharmarajan S, Shuai D, Fajardo AD, Birnbaum EH, Hunt SR, Mutch MG, Fleshman JW, Lin AY. Clinically enlarged lateral pelvic lymph nodes do not influence prognosis after neoadjuvant therapy and TME in stage III rectal cancer. J Gastrointest Surg. 2011 Aug;15(8):1368-74. doi: 10.1007/s11605-011-1533-7. Epub 2011 May 2.
- Akiyoshi T, Matsueda K, Hiratsuka M, Unno T, Nagata J, Nagasaki T, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Ueno M. Indications for Lateral Pelvic Lymph Node Dissection Based on Magnetic Resonance Imaging Before and After Preoperative Chemoradiotherapy in Patients with Advanced Low-Rectal Cancer. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22 Suppl 3:S614-20. doi: 10.1245/s10434-015-4565-5. Epub 2015 Apr 21.
- Wei M, Wu Q, Fan C, Li Y, Chen X, Zhou Z, Han J, Wang Z. Lateral pelvic lymph node dissection after neoadjuvant chemo-radiation for preoperative enlarged lateral nodes in advanced low rectal cancer: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Nov 25;17(1):561. doi: 10.1186/s13063-016-1695-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- pLNR-201501
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .