- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02614157
Disekce laterální lymfatické uzliny po neoadjuvantním chemoradiaci u pokročilého karcinomu rekta
Disekce laterálních pánevních lymfatických uzlin po neoadjuvantním chemoradiaci pro předoperační zvětšené laterální uzliny u pokročilého karcinomu rekta: Randomizovaná kontrolovaná studie fáze III
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V poslední době se zvýšila incidence a mortalita kolorektálního karcinomu, což vede k druhé prevalenci po karcinomu plic. Lokální recidiva středního/nízkého karcinomu rekta je nejen špatným prognostickým faktorem, ale také hrozbou hrozné kvality života. Přestože univerzální použití neoadjuvantní chemo-radioterapie (nCRT) a totální mezorektální excize (TME) snížilo lokální recidivu na 5%-10%, podíl lokální recidivy zabírá téměř 30% celkových metastáz a incidence recidiv, což omezuje terapeutické účinek rakoviny konečníku. Stále více důkazů prokázalo, že metastázy do laterálních pánevních lymfatických uzlin (LLN) jsou jednou z hlavních příčin lokální recidivy, doprovázené 10–25 % pokročilým karcinomem rekta. Publikované výzkumy nám také připomínají, že předoperační postižení LLN může vést k vysoké lokální recidivě a špatnému celkovému přežití.
Pokud jde o léčebné strategie u metastáz LLN, existují obrovské spory o tom, zda laterální disekce pánevních lymfatických uzlin (LLND) nebo LLND+TME po nCRT:
Východní země, zejména Japonsko, upřednostňuje LLND po TME z důvodů: 1) incidence metastáz LLN dosahuje až 10%-25% a 27% rektálních pacientů, kteří podstoupí TME pouze (bez LLND), se rozvine v lokální recidivu. A prediktivní míra recidivy pánve se sníží o 50 %; odpovídající 5leté celkové přežití se zvýší o 8%-9%. 2) účinnost LLND se rovná resekci "lokálních metastáz lymfatických uzlin". Velká kohorta 11 567 případů z Japonska ukazuje, že resekce metastáz v kyčelních lymfatických uzlinách nevykazuje žádný rozdíl od TME cTxN2aM0 a resekce obturátorových a zevních lymfatických uzlin kyčelních upřednostňuje metastázy v játrech. 3) Japonské směrnice pro léčbu kolorektálního karcinomu z roku 2014 rovněž doporučují střední/nízký II/III karcinom rekta pod peritoneálním reflexem podstupovat pravidelné TME+LLND.
Naopak západní země upřednostňují pouze TME po nCRT pro metastázy LLN, přičemž tvrdí, že: 1) četnost metastáz do lymfatických uzlin je relativně nízká a metastázy LLN jsou považovány za systémové metastázy. 2) LLND zažívá delší operační dobu, vyšší pooperační komplikace a špatnou kvalitu života. 3) Americké směrnice NCCN a evropské směrnice ESMO doporučují pro karcinom rekta jeden TME, v případě potřeby se LLDN přidá, když je LLN skutečně metastázou.
Existuje však prázdná přísná prospektivní randomizovaná kontrolní studie o srovnání nCRT a LLND. Současná existující retrospektivní kohorta se zaměřuje především na všechny středně/nízce pokročilé rakoviny, nikoli na konkrétního jedince s podezřelou metastázou LLN. Ve skutečnosti výsledky téměř nenaznačují žádné rozdíly v lokální recidivě a celkovém přežití, kromě kratší doby operace, krevních ztrát a perioperačních komplikací u LLND. Přestože nejnovější výzkumy začínají uvádět své předběžné výsledky, velikost vzorku pacientů je malá a dosahují různé recidivy a celkového přežití.
Závěrem lze říci, že strategie léčby kolorektálního karcinomu se zaměřila na individuální a preciznost. Velké množství retrospektivních zpráv naznačilo, že pacienti s rakovinou rekta s metastázami LLN budou mít prospěch z LLND, nicméně existuje žhavá polemika o léčbě, zda TME+LLND nebo TME+nCRT u konkrétních pacientů s rektálním karcinomem s podezřelými metastázami LLN. Naše studie proto porovná účinnost a bezpečnost těchto dvou strategií pro střední/nízký karcinom rekta s podezřelou metastázou LLN. Dále budou zkoumány rizikové faktory (jako jsou radiologické faktory, patologické faktory a sérový protein) pro predikci lokální recidivy a celkového přežití.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
- West China Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený karcinom rekta (pod peritoneálním odrazem) Klinické stadium I, II nebo III
- Žádné extramezorektální otoky lymfatických uzlin (kratší průměr je menší než 10 mm)
- Žádná invaze do jiných orgánů
- PS: 0,1
- Žádná předchozí anamnéza chemoterapie, operace pánve nebo ozařování
- Operativní kritéria písemného informovaného souhlasu:
- Provádí se mezorektální excize
- Operativní nálezy:
- Hlavní léze nádoru se nachází v konečníku
- Dolní okraj nádoru je pod peritoneálním odrazem
- R0 po resekci
Kritéria vyloučení:
- Vysoká rakovina konečníku
- Mnoho pacientů s rakovinou
- Těhotné pacientky
- Psychická porucha
- Podávání steroidů
- Srdeční infarkt do šesti měsíců
- Těžký plicní emfyzém a plicní fibróza
- Rozhodnutí lékaře o vyloučení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina LLND+TME
pacienti s pokročilým karcinomem rekta po neoadjuvantním chemickém ozáření s podezřelým postižením laterálních lymfatických uzlin podstupují laterální disekci lymfatických uzlin a totální mezorektální excizi (LLND+TME)
|
pacienti s pokročilým karcinomem rekta, jejichž lymfatické uzliny jsou podezřele zvětšené po neoadjuvantní chemoradiaci, podstoupí laterální disekci lymfatických uzlin (LLND) a totální mezorektální excizi (TME)
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Skupina TME
pacienti s pokročilým karcinomem rekta po neoadjuvantním chemickém ozáření s podezřelým postižením laterálních lymfatických uzlin podstupují totální mezorektální excizi (TME) výhradně bez LLND
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
3letá lokální recidiva
Časové okno: do místního opakování (až 3 roky)
|
do místního opakování (až 3 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
pooperační komplikace
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Výskyt sexuální a močové dysfunkce
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ziqiang Wang, MD,PhD, West China Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van Krieken JH, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med. 2001 Aug 30;345(9):638-46. doi: 10.1056/NEJMoa010580.
- Baik SH, Kim NK, Lee YC, Kim H, Lee KY, Sohn SK, Cho CH. Prognostic significance of circumferential resection margin following total mesorectal excision and adjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer. Ann Surg Oncol. 2007 Feb;14(2):462-9. doi: 10.1245/s10434-006-9171-0. Epub 2006 Nov 10.
- Akiyoshi T, Ueno M, Matsueda K, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Unno T, Kano A, Kuroyanagi H, Oya M, Yamaguchi T, Watanabe T, Muto T. Selective lateral pelvic lymph node dissection in patients with advanced low rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy based on pretreatment imaging. Ann Surg Oncol. 2014 Jan;21(1):189-96. doi: 10.1245/s10434-013-3216-y. Epub 2013 Aug 21.
- Quadros CA, Falcao MF, Carvalho ME, Ladeia PA, Lopes A. Metastases to retroperitoneal or lateral pelvic lymph nodes indicated unfavorable survival and high pelvic recurrence rates in a cohort of 102 patients with low rectal adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2012 Nov;106(6):653-8. doi: 10.1002/jso.23144. Epub 2012 Apr 25.
- Ueno M, Oya M, Azekura K, Yamaguchi T, Muto T. Incidence and prognostic significance of lateral lymph node metastasis in patients with advanced low rectal cancer. Br J Surg. 2005 Jun;92(6):756-63. doi: 10.1002/bjs.4975.
- Yano H, Moran BJ. The incidence of lateral pelvic side-wall nodal involvement in low rectal cancer may be similar in Japan and the West. Br J Surg. 2008 Jan;95(1):33-49. doi: 10.1002/bjs.6061.
- Kusters M, Marijnen CA, van de Velde CJ, Rutten HJ, Lahaye MJ, Kim JH, Beets-Tan RG, Beets GL. Patterns of local recurrence in rectal cancer; a study of the Dutch TME trial. Eur J Surg Oncol. 2010 May;36(5):470-6. doi: 10.1016/j.ejso.2009.11.011. Epub 2010 Jan 21.
- Nagawa H, Muto T, Sunouchi K, Higuchi Y, Tsurita G, Watanabe T, Sawada T. Randomized, controlled trial of lateral node dissection vs. nerve-preserving resection in patients with rectal cancer after preoperative radiotherapy. Dis Colon Rectum. 2001 Sep;44(9):1274-80. doi: 10.1007/BF02234784.
- Ueno H, Mochizuki H, Hashiguchi Y, Ishiguro M, Miyoshi M, Kajiwara Y, Sato T, Shimazaki H, Hase K. Potential prognostic benefit of lateral pelvic node dissection for rectal cancer located below the peritoneal reflection. Ann Surg. 2007 Jan;245(1):80-7. doi: 10.1097/01.sla.0000225359.72553.8c.
- Watanabe T, Tsurita G, Muto T, Sawada T, Sunouchi K, Higuchi Y, Komuro Y, Kanazawa T, Iijima T, Miyaki M, Nagawa H. Extended lymphadenectomy and preoperative radiotherapy for lower rectal cancers. Surgery. 2002 Jul;132(1):27-33. doi: 10.1067/msy.2002.125357.
- Yano H, Saito Y, Takeshita E, Miyake O, Ishizuka N. Prediction of lateral pelvic node involvement in low rectal cancer by conventional computed tomography. Br J Surg. 2007 Aug;94(8):1014-9. doi: 10.1002/bjs.5665.
- Georgiou P, Tan E, Gouvas N, Antoniou A, Brown G, Nicholls RJ, Tekkis P. Extended lymphadenectomy versus conventional surgery for rectal cancer: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1053-62. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70224-4. Epub 2009 Sep 18.
- Kim JC, Takahashi K, Yu CS, Kim HC, Kim TW, Ryu MH, Kim JH, Mori T. Comparative outcome between chemoradiotherapy and lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision in rectal cancer. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):754-62. doi: 10.1097/SLA.0b013e318070d587.
- Suzuki K, Muto T, Sawada T. Prevention of local recurrence by extended lymphadenectomy for rectal cancer. Surg Today. 1995;25(9):795-801. doi: 10.1007/BF00311455.
- Sato H, Maeda K, Maruta M, Masumori K, Koide Y. Who can get the beneficial effect from lateral lymph node dissection for Dukes C rectal carcinoma below the peritoneal reflection? Dis Colon Rectum. 2006 Oct;49(10 Suppl):S3-12. doi: 10.1007/s10350-006-0699-7.
- Kim TH, Jeong SY, Choi DH, Kim DY, Jung KH, Moon SH, Chang HJ, Lim SB, Choi HS, Park JG. Lateral lymph node metastasis is a major cause of locoregional recurrence in rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy and curative resection. Ann Surg Oncol. 2008 Mar;15(3):729-37. doi: 10.1245/s10434-007-9696-x. Epub 2007 Dec 5.
- Kim MJ, Kim TH, Kim DY, Kim SY, Baek JY, Chang HJ, Park SC, Park JW, Oh JH. Can chemoradiation allow for omission of lateral pelvic node dissection for locally advanced rectal cancer? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):459-64. doi: 10.1002/jso.23852. Epub 2015 Jan 5.
- Fujita S, Akasu T, Mizusawa J, Saito N, Kinugasa Y, Kanemitsu Y, Ohue M, Fujii S, Shiozawa M, Yamaguchi T, Moriya Y; Colorectal Cancer Study Group of Japan Clinical Oncology Group. Postoperative morbidity and mortality after mesorectal excision with and without lateral lymph node dissection for clinical stage II or stage III lower rectal cancer (JCOG0212): results from a multicentre, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):616-21. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70158-4. Epub 2012 May 15.
- Kobayashi H, Mochizuki H, Kato T, Mori T, Kameoka S, Shirouzu K, Sugihara K. Outcomes of surgery alone for lower rectal cancer with and without pelvic sidewall dissection. Dis Colon Rectum. 2009 Apr;52(4):567-76. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a1d994.
- Watanabe T, Itabashi M, Shimada Y, Tanaka S, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hyodo I, Igarashi M, Ishida H, Ishiguro M, Kanemitsu Y, Kokudo N, Muro K, Ochiai A, Oguchi M, Ohkura Y, Saito Y, Sakai Y, Ueno H, Yoshino T, Fujimori T, Koinuma N, Morita T, Nishimura G, Sakata Y, Takahashi K, Takiuchi H, Tsuruta O, Yamaguchi T, Yoshida M, Yamaguchi N, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2010 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2012 Feb;17(1):1-29. doi: 10.1007/s10147-011-0315-2. Epub 2011 Oct 15.
- Dharmarajan S, Shuai D, Fajardo AD, Birnbaum EH, Hunt SR, Mutch MG, Fleshman JW, Lin AY. Clinically enlarged lateral pelvic lymph nodes do not influence prognosis after neoadjuvant therapy and TME in stage III rectal cancer. J Gastrointest Surg. 2011 Aug;15(8):1368-74. doi: 10.1007/s11605-011-1533-7. Epub 2011 May 2.
- Akiyoshi T, Matsueda K, Hiratsuka M, Unno T, Nagata J, Nagasaki T, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Ueno M. Indications for Lateral Pelvic Lymph Node Dissection Based on Magnetic Resonance Imaging Before and After Preoperative Chemoradiotherapy in Patients with Advanced Low-Rectal Cancer. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22 Suppl 3:S614-20. doi: 10.1245/s10434-015-4565-5. Epub 2015 Apr 21.
- Wei M, Wu Q, Fan C, Li Y, Chen X, Zhou Z, Han J, Wang Z. Lateral pelvic lymph node dissection after neoadjuvant chemo-radiation for preoperative enlarged lateral nodes in advanced low rectal cancer: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Nov 25;17(1):561. doi: 10.1186/s13063-016-1695-4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- pLNR-201501
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na LLND
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityNábor