- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02614157
Lateral lymfeknudedissektion efter neoadjuverende kemo-stråling ved avanceret lav rektalcancer
Lateral bækkenlymfeknudedissektion efter neoadjuverende kemo-stråling for præoperative forstørrede laterale knuder ved avanceret lav rektalcancer: et fase III randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For nylig er forekomsten og dødeligheden af tyktarmskræft steget, hvilket fører til den anden forekomst efter lungekræft. Lokalt tilbagefald af mid/lav rektalcancer er ikke kun den dårlige prognostiske faktor, men også truslen om forfærdelig livskvalitet. Selvom universel brug af neoadjuverende kemo-strålebehandling (nCRT) og total mesorektal excision (TME) har reduceret lokalt tilbagefald til 5%-10%, har forholdet mellem lokalt recidiv optaget næsten 30% af den totale metastase- og recidivincidens, hvilket begrænsede den terapeutiske effekt af endetarmskræft. Stigende beviser har vist laterale bækkenlymfeknuder (LLN) metastaser som en af de fremtrædende årsager til lokalt tilbagefald, ledsaget af 10%-25% fremskreden rektalcancer. Publicerede undersøgelser minder os også om, at præoperativ LLN-involvering kan føre til højt lokalt tilbagefald og dårlig overordnet overlevelse.
Hvad angår behandlingsstrategierne for LLN-metastaser, er der store kontroverser om, hvorvidt lateral bækkenlymfeknudedissektion (LLND) eller LLND+TME efter nCRT:
Østlige lande, især Japan, foretrækker LLND efter TME af grundene: 1) forekomsten af LLN-metastaser når så højt som 10%-25%, og 27% af rektale patienter, der udelukkende gennemgår TME (uden LLND), vil udvikle sig til lokalt tilbagefald. Og den prædiktive bækkengentagelsesrate vil falde med 50 %; tilsvarende 5-års samlet overlevelse vil stige 8%-9%. 2) effektiviteten af LLND er lig med resektion af "lokale lymfeknudemetastaser". En stor kohorte på 11567 tilfælde fra Japan viser resektion af iliacale lymfeknuder, metastaser viser ingen forskel fra TME af cTxN2aM0, og resektion af obturator og eksterne iliacalymfeknuder favoriserer levermetastase. 3) Japanske retningslinjer for behandling af kolorektal i 2014 anbefaler også mid/lav II/III rektalcancer under peritoneal refleks at gennemgå regelmæssig TME+LLND.
Tværtimod foretrækker vestlige lande ene-TME efter nCRT for LLN-metastaser, idet de holder, at: 1) frekvensen af lymfeknudemetastaser er relativt lav, og LLN-metastaser betragtes som systemisk metastase. 2) LLND oplever længere operationstid, højere postoperative komplikationer og dårlig livskvalitet. 3) Amerikanske NCCN- og europæiske ESMO-retningslinjer anbefaler enkelt TME for endetarmskræft, om nødvendigt tilføjes LLDN, når LLN faktisk er metastase.
Der er dog en blank streng prospektiv randomiseret kontrolundersøgelse på sammenligning af nCRT og LLND. Den nuværende eksisterende retrospektive kohorte fokuserer hovedsageligt på alle de mid/lave fremskredne kræftformer, ikke det specifikke individ med mistænkelig LLN-metastase. Faktisk indikerer resultaterne næsten ingen forskelle på lokalt tilbagefald og overordnet overlevelse, bortset fra mindre operationstid, blodtab og perioperative komplikationer ved LLND. Selvom de seneste undersøgelser begynder at rapportere deres foreløbige resultater, er patientprøvestørrelserne små, og de opnår varieret gentagelse og samlet overlevelse.
Afslutningsvis har behandlingsstrategien for tyktarmskræft fokuseret på individuel og præcision. Masser af retrospektive rapporter har indikeret, at endetarmskræftpatienter med LLN-metastase vil drage fordel af LLND, men der er stor uenighed om behandlingen af, hvorvidt TME+LLND eller TME+nCRT for specifikke rektalpatienter med mistænkelig LLN-metastase. Derfor vil vores forsøg sammenligne effektiviteten og sikkerheden af de to strategier for mid/lav rektalcancer med mistænkelig LLN-metastaser. Risikofaktorerne (såsom radiologiske faktorer, patologiske faktorer og serumprotein) til at forudsige lokalt tilbagefald og samlet overlevelse vil blive yderligere undersøgt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- West China Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet rektalcancer (under peritoneal refleksion) Klinisk stadium I, II eller III
- Ingen ekstramesorektal lymfeknudehævelse (kortere diameter er mindre end 10 mm)
- Ingen invasion til andre organ(er)
- PS: 0, 1
- Ingen tidligere historie med kemoterapi, bækkenkirurgi eller stråling
- Kriterier for skriftligt informeret samtykke:
- Mesorektal excision udføres
- Operative resultater:
- Hovedlæsionen af tumoren er lokaliseret ved endetarmen
- Nedre tumormargin er under den peritoneale refleksion
- R0 efter resektion
Ekskluderingskriterier:
- Høj endetarmskræft
- Flere kræftpatienter
- Gravide patienter
- Psykologisk lidelse
- Steroid administration
- Hjerteinfarkt inden for seks måneder
- Alvorlig lungeemfysem og lungefibrose
- Lægens beslutning om udelukkelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LLND+TME gruppe
fremskredne endetarmskræftpatienter efter neoadjuverende kemisk stråling med mistænkelig involvering af laterale lymfeknuder gennemgår lateral lymfeknudedissektion og total mesorektal excision (LLND+TME)
|
fremskredne endetarmskræftpatienter, hvis lymfeknuder er mistænkeligt forstørrede efter neoadjuverende kemoradiation, vil gennemgå lateral lymfeknudedissektion (LLND) og total mesorektal excision (TME)
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: TME gruppe
fremskredne endetarmskræftpatienter efter neoadjuverende kemisk stråling med mistænkelige laterale lymfeknuder, gennemgår udelukkende total mesorektal excision (TME) uden LLND
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
3-årig lokal gentagelse
Tidsramme: indtil lokal gentagelse (op til 3 år)
|
indtil lokal gentagelse (op til 3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
postoperative komplikationer
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Forekomst af seksuel og urindysfunktion
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ziqiang Wang, MD,PhD, West China Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van Krieken JH, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med. 2001 Aug 30;345(9):638-46. doi: 10.1056/NEJMoa010580.
- Baik SH, Kim NK, Lee YC, Kim H, Lee KY, Sohn SK, Cho CH. Prognostic significance of circumferential resection margin following total mesorectal excision and adjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer. Ann Surg Oncol. 2007 Feb;14(2):462-9. doi: 10.1245/s10434-006-9171-0. Epub 2006 Nov 10.
- Akiyoshi T, Ueno M, Matsueda K, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Unno T, Kano A, Kuroyanagi H, Oya M, Yamaguchi T, Watanabe T, Muto T. Selective lateral pelvic lymph node dissection in patients with advanced low rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy based on pretreatment imaging. Ann Surg Oncol. 2014 Jan;21(1):189-96. doi: 10.1245/s10434-013-3216-y. Epub 2013 Aug 21.
- Quadros CA, Falcao MF, Carvalho ME, Ladeia PA, Lopes A. Metastases to retroperitoneal or lateral pelvic lymph nodes indicated unfavorable survival and high pelvic recurrence rates in a cohort of 102 patients with low rectal adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2012 Nov;106(6):653-8. doi: 10.1002/jso.23144. Epub 2012 Apr 25.
- Ueno M, Oya M, Azekura K, Yamaguchi T, Muto T. Incidence and prognostic significance of lateral lymph node metastasis in patients with advanced low rectal cancer. Br J Surg. 2005 Jun;92(6):756-63. doi: 10.1002/bjs.4975.
- Yano H, Moran BJ. The incidence of lateral pelvic side-wall nodal involvement in low rectal cancer may be similar in Japan and the West. Br J Surg. 2008 Jan;95(1):33-49. doi: 10.1002/bjs.6061.
- Kusters M, Marijnen CA, van de Velde CJ, Rutten HJ, Lahaye MJ, Kim JH, Beets-Tan RG, Beets GL. Patterns of local recurrence in rectal cancer; a study of the Dutch TME trial. Eur J Surg Oncol. 2010 May;36(5):470-6. doi: 10.1016/j.ejso.2009.11.011. Epub 2010 Jan 21.
- Nagawa H, Muto T, Sunouchi K, Higuchi Y, Tsurita G, Watanabe T, Sawada T. Randomized, controlled trial of lateral node dissection vs. nerve-preserving resection in patients with rectal cancer after preoperative radiotherapy. Dis Colon Rectum. 2001 Sep;44(9):1274-80. doi: 10.1007/BF02234784.
- Ueno H, Mochizuki H, Hashiguchi Y, Ishiguro M, Miyoshi M, Kajiwara Y, Sato T, Shimazaki H, Hase K. Potential prognostic benefit of lateral pelvic node dissection for rectal cancer located below the peritoneal reflection. Ann Surg. 2007 Jan;245(1):80-7. doi: 10.1097/01.sla.0000225359.72553.8c.
- Watanabe T, Tsurita G, Muto T, Sawada T, Sunouchi K, Higuchi Y, Komuro Y, Kanazawa T, Iijima T, Miyaki M, Nagawa H. Extended lymphadenectomy and preoperative radiotherapy for lower rectal cancers. Surgery. 2002 Jul;132(1):27-33. doi: 10.1067/msy.2002.125357.
- Yano H, Saito Y, Takeshita E, Miyake O, Ishizuka N. Prediction of lateral pelvic node involvement in low rectal cancer by conventional computed tomography. Br J Surg. 2007 Aug;94(8):1014-9. doi: 10.1002/bjs.5665.
- Georgiou P, Tan E, Gouvas N, Antoniou A, Brown G, Nicholls RJ, Tekkis P. Extended lymphadenectomy versus conventional surgery for rectal cancer: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1053-62. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70224-4. Epub 2009 Sep 18.
- Kim JC, Takahashi K, Yu CS, Kim HC, Kim TW, Ryu MH, Kim JH, Mori T. Comparative outcome between chemoradiotherapy and lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision in rectal cancer. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):754-62. doi: 10.1097/SLA.0b013e318070d587.
- Suzuki K, Muto T, Sawada T. Prevention of local recurrence by extended lymphadenectomy for rectal cancer. Surg Today. 1995;25(9):795-801. doi: 10.1007/BF00311455.
- Sato H, Maeda K, Maruta M, Masumori K, Koide Y. Who can get the beneficial effect from lateral lymph node dissection for Dukes C rectal carcinoma below the peritoneal reflection? Dis Colon Rectum. 2006 Oct;49(10 Suppl):S3-12. doi: 10.1007/s10350-006-0699-7.
- Kim TH, Jeong SY, Choi DH, Kim DY, Jung KH, Moon SH, Chang HJ, Lim SB, Choi HS, Park JG. Lateral lymph node metastasis is a major cause of locoregional recurrence in rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy and curative resection. Ann Surg Oncol. 2008 Mar;15(3):729-37. doi: 10.1245/s10434-007-9696-x. Epub 2007 Dec 5.
- Kim MJ, Kim TH, Kim DY, Kim SY, Baek JY, Chang HJ, Park SC, Park JW, Oh JH. Can chemoradiation allow for omission of lateral pelvic node dissection for locally advanced rectal cancer? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):459-64. doi: 10.1002/jso.23852. Epub 2015 Jan 5.
- Fujita S, Akasu T, Mizusawa J, Saito N, Kinugasa Y, Kanemitsu Y, Ohue M, Fujii S, Shiozawa M, Yamaguchi T, Moriya Y; Colorectal Cancer Study Group of Japan Clinical Oncology Group. Postoperative morbidity and mortality after mesorectal excision with and without lateral lymph node dissection for clinical stage II or stage III lower rectal cancer (JCOG0212): results from a multicentre, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):616-21. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70158-4. Epub 2012 May 15.
- Kobayashi H, Mochizuki H, Kato T, Mori T, Kameoka S, Shirouzu K, Sugihara K. Outcomes of surgery alone for lower rectal cancer with and without pelvic sidewall dissection. Dis Colon Rectum. 2009 Apr;52(4):567-76. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a1d994.
- Watanabe T, Itabashi M, Shimada Y, Tanaka S, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hyodo I, Igarashi M, Ishida H, Ishiguro M, Kanemitsu Y, Kokudo N, Muro K, Ochiai A, Oguchi M, Ohkura Y, Saito Y, Sakai Y, Ueno H, Yoshino T, Fujimori T, Koinuma N, Morita T, Nishimura G, Sakata Y, Takahashi K, Takiuchi H, Tsuruta O, Yamaguchi T, Yoshida M, Yamaguchi N, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2010 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2012 Feb;17(1):1-29. doi: 10.1007/s10147-011-0315-2. Epub 2011 Oct 15.
- Dharmarajan S, Shuai D, Fajardo AD, Birnbaum EH, Hunt SR, Mutch MG, Fleshman JW, Lin AY. Clinically enlarged lateral pelvic lymph nodes do not influence prognosis after neoadjuvant therapy and TME in stage III rectal cancer. J Gastrointest Surg. 2011 Aug;15(8):1368-74. doi: 10.1007/s11605-011-1533-7. Epub 2011 May 2.
- Akiyoshi T, Matsueda K, Hiratsuka M, Unno T, Nagata J, Nagasaki T, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Ueno M. Indications for Lateral Pelvic Lymph Node Dissection Based on Magnetic Resonance Imaging Before and After Preoperative Chemoradiotherapy in Patients with Advanced Low-Rectal Cancer. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22 Suppl 3:S614-20. doi: 10.1245/s10434-015-4565-5. Epub 2015 Apr 21.
- Wei M, Wu Q, Fan C, Li Y, Chen X, Zhou Z, Han J, Wang Z. Lateral pelvic lymph node dissection after neoadjuvant chemo-radiation for preoperative enlarged lateral nodes in advanced low rectal cancer: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Nov 25;17(1):561. doi: 10.1186/s13063-016-1695-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- pLNR-201501
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Endetarmskræft
-
Chinese PLA General HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaGlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
National Cancer Institute, NaplesRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Italien
-
Cai ZerongAfsluttet
-
Beijing Friendship HospitalRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
Guangdong Provincial People's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Aktiv, ikke rekrutterende
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityNingbo Medical Center Lihuili Hospital; Second Affiliated Hospital of Wenzhou... og andre samarbejdspartnereRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
Kliniske forsøg med LLND
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityRekruttering