- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02614157
Laterale Lymphknotendissektion nach neoadjuvanter Chemo-Bestrahlung bei fortgeschrittenem unteren Rektumkarzinom
Dissektion der lateralen Beckenlymphknoten nach neoadjuvanter Chemo-Bestrahlung bei präoperativ vergrößerten lateralen Lymphknoten bei fortgeschrittenem unteren Rektumkarzinom: eine randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In letzter Zeit ist die Inzidenz und Mortalität von Darmkrebs gestiegen und liegt damit nach Lungenkrebs an zweiter Stelle. Das lokale Wiederauftreten eines mittleren/niedrigen Rektumkarzinoms ist nicht nur ein schlechter Prognosefaktor, sondern birgt auch die Gefahr einer schrecklichen Lebensqualität. Obwohl der universelle Einsatz der neoadjuvanten Chemo-Strahlentherapie (nCRT) und der totalen mesorektalen Exzision (TME) das Auftreten lokaler Rezidive auf 5–10 % verringert hat, macht der Anteil lokaler Rezidive fast 30 % der gesamten Metastasierungs- und Rezidivinzidenzen aus, was die therapeutische Wirkung einschränkt Wirkung von Rektumkrebs. Zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass die Metastasierung lateraler Beckenlymphknoten (LLN) eine der Hauptursachen für lokale Rezidive ist, begleitet von 10–25 % fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Veröffentlichte Forschungsergebnisse erinnern uns auch daran, dass eine präoperative LLN-Beteiligung zu einer hohen Lokalrezidivrate und einem schlechten Gesamtüberleben führen kann.
Was die Behandlungsstrategien bei LLN-Metastasen betrifft, gibt es große Kontroversen darüber, ob eine laterale Beckenlymphknotendissektion (LLND) oder LLND+TME nach nCRT erfolgt:
Östliche Länder, insbesondere Japan, bevorzugen LLND nach TME aus folgenden Gründen: 1) Die Inzidenz von LLN-Metastasen erreicht bis zu 10–25 % und 27 % der rektalen Patienten, die sich ausschließlich einer TME (ohne LLND) unterziehen, entwickeln ein Lokalrezidiv. Und die prädiktive Beckenrezidivrate wird um 50 % sinken; Das entsprechende 5-Jahres-Gesamtüberleben erhöht sich um 8–9 %. 2) Die Wirksamkeit von LLND entspricht der Resektion „lokaler Lymphknotenmetastasen“. Eine große Kohorte von 11567 Fällen aus Japan zeigt, dass die Resektion von Metastasen in den iliakalen Lymphknoten keinen Unterschied zur TME von cTxN2aM0 zeigt und dass die Resektion von obturatorischen und externen iliakalen Lymphknoten die Metastasierung in der Leber begünstigt. 3) Die japanischen Richtlinien für die Behandlung von Darmkrebs aus dem Jahr 2014 empfehlen außerdem, dass bei einem mittleren/niedrigen II/III-Rektumkarzinom unter Peritonealreflex eine regelmäßige TME+LLND durchgeführt wird.
Im Gegensatz dazu bevorzugen westliche Länder die alleinige TME nach nCRT bei LLN-Metastasen, da: 1) die Rate der Lymphknotenmetastasen relativ niedrig ist und LLN-Metastasen als systemische Metastasen angesehen werden. 2) LLND weist eine längere Operationszeit, höhere postoperative Komplikationen und eine schlechtere Lebensqualität auf. 3) Die Richtlinien des amerikanischen NCCN und der europäischen ESMO empfehlen eine einmalige TME bei Rektumkarzinom. Bei Bedarf wird LLDN hinzugefügt, wenn es sich bei LLN tatsächlich um eine Metastasierung handelt.
Es gibt jedoch eine leere, streng prospektive, randomisierte Kontrollstudie zum Vergleich von nCRT und LLND. Die vorliegende retrospektive Kohorte konzentriert sich hauptsächlich auf alle mittel-/niedrig fortgeschrittenen Krebserkrankungen und nicht auf die spezifische Person mit verdächtiger LLN-Metastasierung. Tatsächlich deuten die Ergebnisse nahezu auf keine Unterschiede in Bezug auf Lokalrezidive und Gesamtüberleben hin, mit Ausnahme einer kürzeren Operationszeit, Blutverlust und perioperativen Komplikationen bei LLND. Obwohl die neuesten Forschungsergebnisse erste vorläufige Ergebnisse vorlegen, sind die Stichprobengrößen der Patienten klein und sie weisen unterschiedliche Rezidivraten und Gesamtüberlebensraten auf.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Behandlungsstrategie für Darmkrebs auf Individualität und Präzision ausgerichtet ist. Zahlreiche retrospektive Berichte deuten darauf hin, dass Rektumkarzinompatienten mit LLN-Metastasen von LLND profitieren werden. Es gibt jedoch heftige Kontroversen über die Behandlung, ob TME+LLND oder TME+nCRT für bestimmte Rektumpatienten mit verdächtiger LLN-Metastasierung. Daher wird unsere Studie die Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Strategien bei mittlerem/niedrigem Rektumkarzinom mit verdächtiger LLN-Metastasierung vergleichen. Die Risikofaktoren (wie radiologische Faktoren, pathologische Faktoren und Serumprotein) zur Vorhersage eines lokalen Rezidivs und des Gesamtüberlebens werden weiter untersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610000
- West China Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter Rektumkarzinom (unterhalb des Peritonealspiegels) Klinisches Stadium I, II oder III
- Keine extramesorektale Lymphknotenschwellung (kürzerer Durchmesser beträgt weniger als 10 mm)
- Keine Invasion anderer Organe
- PS: 0, 1
- Keine Vorgeschichte von Chemotherapie, Beckenoperationen oder Bestrahlung
- Operative Kriterien der schriftlichen Einverständniserklärung:
- Es wird eine mesorektale Exzision durchgeführt
- Operativer Befund:
- Die Hauptläsion des Tumors befindet sich im Rektum
- Der untere Tumorrand liegt unterhalb der Peritonealspiegelung
- R0 nach Resektion
Ausschlusskriterien:
- Hoher Rektumkrebs
- Mehrere Krebspatienten
- Schwangere Patienten
- Psychische Störung
- Steroidverabreichung
- Herzinfarkt innerhalb von sechs Monaten
- Schweres Lungenemphysem und Lungenfibrose
- Ausschlussentscheid des Arztes
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: LLND+TME-Gruppe
Patienten mit fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach neoadjuvanter chemischer Bestrahlung mit verdächtiger lateraler Lymphknotenbeteiligung werden einer lateralen Lymphknotendissektion und einer vollständigen mesorektalen Exzision unterzogen (LLND+TME).
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Patienten mit fortgeschrittenem Rektumkarzinom, deren Lymphknoten nach neoadjuvanter Radiochemotherapie verdächtig vergrößert sind, werden einer lateralen Lymphknotendissektion (LLND) und einer totalen mesorektalen Exzision (TME) unterzogen.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: TME-Gruppe
Patienten mit fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach neoadjuvanter chemischer Bestrahlung mit verdächtiger Beteiligung der lateralen Lymphknoten werden ausschließlich einer totalen mesorektalen Exzision (TME) ohne LLND unterzogen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Lokalrezidiv nach 3 Jahren
Zeitfenster: bis zum Lokalrezidiv (bis zu 3 Jahre)
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bis zum Lokalrezidiv (bis zu 3 Jahre)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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postoperative Komplikationen
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Auftreten von sexueller und urinausscheidender Dysfunktion
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ziqiang Wang, MD,PhD, West China Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van Krieken JH, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med. 2001 Aug 30;345(9):638-46. doi: 10.1056/NEJMoa010580.
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- Watanabe T, Itabashi M, Shimada Y, Tanaka S, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hyodo I, Igarashi M, Ishida H, Ishiguro M, Kanemitsu Y, Kokudo N, Muro K, Ochiai A, Oguchi M, Ohkura Y, Saito Y, Sakai Y, Ueno H, Yoshino T, Fujimori T, Koinuma N, Morita T, Nishimura G, Sakata Y, Takahashi K, Takiuchi H, Tsuruta O, Yamaguchi T, Yoshida M, Yamaguchi N, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2010 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2012 Feb;17(1):1-29. doi: 10.1007/s10147-011-0315-2. Epub 2011 Oct 15.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- pLNR-201501
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Klinische Studien zur LLND
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Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityRekrutierungBösartiger rektaler NeoplasmaChina