Samtidig kjemoterapi pluss HFR-strålebehandling ved inoperabel NSCLC

Lungekreft er den ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall for både menn og kvinner i USA. I 2014 er det estimerte antallet nye lungekrefttilfeller i USA 224 210. Omtrent 159 260 mennesker anslås å dø av lungekreft i 2014. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør 80 % av alle lungekrefttilfeller. Standardbehandlingen for pasienter med NSCLC og klinisk negative lymfeknuter forblir kirurgi i henhold til NCCN-retningslinjene. Fem års overlevelse for pasienter med stadium I ikke-småcellet lungekreft er generelt større enn 50 % etter kirurgisk reseksjon med lobektomi. Et betydelig antall av disse pasientene har kardiopulmonale eller andre komorbiditeter som utelukker dem fra å gjennomgå kurativ kirurgi. Studier har vist at flertallet av disse pasientene dør av kreft og ikke av komorbiditet. Dette danner begrunnelsen for å behandle medisinsk inoperable tidlig stadium av lungekreftpasienter med definitiv terapi.

Behandling med strålebehandling (RT) har vært standardalternativet for pasienter som ikke kan opereres. Stråling alene fører til noe bedre utfall, men fortsatt ikke tilsvarende operasjon med 60-70 % lokal svikt med konvensjonell fraksjonert strålebehandling over flere uker. Utviklingen av tredimensjonal konform strålebehandling (3DCRT) har muliggjort mer fokusert behandling samtidig som man unngår nærliggende normalt vev, noe som resulterer i forbedret sykdomsspesifikk overlevelse, men den totale overlevelsen er fortsatt dårlig.

Det er foreløpig ingen data som støtter bruk av kjemoterapi i den medisinsk inoperable gruppen verken i en adjuvant setting eller samtidig med RT hos de med tidlig stadium av lungekreft. Hos pasienter med ikke-opererbar stadium IIIA og IIIB NSCLC, har kombinert kjemo-RT vist seg å være overlegen RT alene. To randomiserte studier som sammenlignet samtidig versus sekvensiell kjemoterapi fant at den samtidige tilnærmingen gir overlegne resultater. Denne tilnærmingen har imidlertid ikke blitt studert i tidlig stadium av lungekreft i den medisinsk inoperable gruppen. Den medisinsk inoperable pasientkohorten gjennomgår ofte ikke kirurgisk iscenesettelse, noe som øker sjansen for at de har okkult regional sykdom. Kjemoterapi gitt samtidig med stråling vil fungere som en radiosensibilisator og forbedre lokal sykdomskontroll og kan redusere frekvensen av fjernmetastaser. Det er mulig at den medisinsk inoperable befolkningen også opplever flere bivirkninger på grunn av deres komorbiditeter og dårlige prestasjonsstatus. Derfor er det behov for å avgjøre om samtidig kjemoradiasjon er mulig og tolerabel hos medisinsk inoperable pasienter. Den viktigste bivirkningen forbundet med samtidig kjemoradiasjon i stadium III NSCLC er øsofagitt. Dette oppstår på grunn av effekten av strålebehandling til den regionale lymfeknuten (LN). Etterforskernes studiepopulasjon med lungekreft i tidlig stadium har ingen nodal involvering. Derfor forventer ikke etterforskerne at øsofagitt er en stor bivirkning i forskernes studie.

Det er nyere data for adjuvant kjemoterapi i den medisinsk operable gruppen. Data fra Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) viste med en median oppfølgingstid på 5,2 år, den totale HR for død var 0,89 (95 % KI, 0,82 til 0,96; P = 0,005), tilsvarende en 5-års absolutt nytte på 5,4 % av kjemoterapi. En lignende studie som evaluerte rollen til sekvensiell kjemoterapi etter stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) i den medisinsk inoperable befolkningen ble forsøkt ved etterforskernes institusjon, men ble stengt på grunn av dårlig opptjening. Derfor ser etterforskerne på rollen til samtidig kjemo-RT i denne populasjonen.