Jednoczesna chemioterapia plus radioterapia HFR w nieoperacyjnym NSCLC

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów związanych z rakiem zarówno mężczyzn, jak i kobiet w Stanach Zjednoczonych. W 2014 roku szacunkowa liczba nowych przypadków raka płuca w Stanach Zjednoczonych wynosi 224 210. Szacuje się, że w 2014 roku na raka płuc zmarło około 159 260 osób. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) stanowi 80% wszystkich przypadków raka płuca. Zgodnie z wytycznymi NCCN standardowym leczeniem pacjentów z NSCLC i klinicznie ujemnymi węzłami chłonnymi pozostaje operacja. Pięcioletnie przeżycie pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium I jest na ogół większe niż 50% po chirurgicznej resekcji z lobektomią. Znaczna liczba tych pacjentów ma choroby sercowo-płucne lub inne choroby współistniejące, które wykluczają ich z poddania się operacji leczniczej. Badania wykazały, że większość tych pacjentów umiera z powodu raka, a nie chorób współistniejących. Stanowi to uzasadnienie dla leczenia nieoperacyjnych pacjentów z rakiem płuc we wczesnym stadium za pomocą ostatecznej terapii.

Leczenie za pomocą radioterapii (RT) było standardową opcją dla pacjentów, którzy nie mogli poddać się operacji. Samo promieniowanie prowadzi do nieco lepszych wyników, ale nadal nie jest równoważne operacji z 60-70% miejscowym niepowodzeniem przy konwencjonalnej frakcjonowanej radioterapii przez kilka tygodni. Rozwój trójwymiarowej radioterapii konformalnej (3DCRT) umożliwił bardziej ukierunkowane leczenie przy jednoczesnym unikaniu pobliskich zdrowych tkanek, co skutkuje poprawą przeżywalności specyficznej dla choroby, ale przeżycie ogólne jest nadal słabe.

Obecnie nie ma danych przemawiających za stosowaniem chemioterapii w grupie pacjentów nieoperacyjnych w leczeniu uzupełniającym lub równolegle z radioterapią u chorych na raka płuca we wczesnym stadium zaawansowania. U pacjentów z nieoperacyjnym NSCLC w stadium IIIA i IIIB udowodniono, że skojarzona chemio-RT jest lepsza od samej RT. W dwóch badaniach z randomizacją, w których porównano jednoczesną i sekwencyjną chemio-radioterapię, stwierdzono, że jednoczesne podejście zapewnia lepsze wyniki. Jednak to podejście nie było badane we wczesnym stadium raka płuca w grupie medycznie nieoperacyjnej. Kohorta pacjentów nieoperacyjnych z medycznego punktu widzenia często nie przechodzi chirurgicznej oceny stopnia zaawansowania, co zwiększa prawdopodobieństwo, że są nosicielami okultystycznej choroby regionalnej. Chemioterapia podawana równolegle z radioterapią będzie działała jako radiouczulacz i poprawi miejscową kontrolę choroby oraz może zmniejszyć częstość odległych przerzutów. Możliwe, że populacja nieoperacyjna medycznie również doświadcza więcej skutków ubocznych z powodu chorób współistniejących i złego stanu sprawności. Stąd istnieje potrzeba określenia, czy jednoczesna chemioradioterapia jest wykonalna i tolerowana przez pacjentów nieoperacyjnych. Głównym działaniem niepożądanym związanym z jednoczesną chemioradioterapią w III stopniu zaawansowania NSCLC jest zapalenie przełyku. Wynika to z wpływu radioterapii na regionalny węzeł chłonny (LN). Badana populacja badaczy z wczesnym stadium raka płuca nie ma zajęcia węzłów chłonnych. W związku z tym badacze nie przewidują, że zapalenie przełyku będzie głównym skutkiem ubocznym w badaniu naukowców.

Istnieją najnowsze dane dotyczące chemioterapii adjuwantowej w grupie operowanej medycznie. Dane z badania Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) wykazały, że przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 5,2 roku ogólny współczynnik ryzyka zgonu wyniósł 0,89 (95% CI, 0,82 do 0,96; p = 0,005), co odpowiada 5-letniej bezwzględnej korzyści z chemioterapii wynoszącej 5,4%. Podobna próba oceniająca rolę sekwencyjnej chemioterapii po stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) w populacji medycznie nieoperacyjnej została podjęta w instytucji badaczy, ale została zamknięta z powodu słabego naliczenia. Dlatego badacze przyglądają się roli równoczesnej chemio-RT w tej populacji.