Gelijktijdige chemotherapie plus HFR-stralingstherapie bij inoperabele NSCLC

Longkanker is de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen voor zowel mannen als vrouwen in de Verenigde Staten. In 2014 is het geschatte aantal nieuwe gevallen van longkanker in de Verenigde Staten 224.210. Naar schatting overlijden in 2014 ongeveer 159.260 mensen aan longkanker. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) vormt 80% van alle gevallen van longkanker. De standaardbehandeling voor patiënten met NSCLC en klinisch negatieve lymfeklieren blijft chirurgie volgens de NCCN-richtlijnen. De vijfjaarsoverleving voor patiënten met stadium I niet-kleincellige longkanker is over het algemeen groter dan 50% na chirurgische resectie met lobectomie. Een aanzienlijk aantal van deze patiënten heeft cardiopulmonale of andere comorbiditeiten waardoor ze geen curatieve operatie kunnen ondergaan. Studies hebben aangetoond dat de meerderheid van deze patiënten sterft aan hun kanker en niet aan hun comorbiditeit. Dit vormt de grondgedachte voor de behandeling van medisch inoperabele longkankerpatiënten in een vroeg stadium met definitieve therapie.

Behandeling met radiotherapie (RT) is de standaardoptie geweest voor patiënten die geen operatie konden ondergaan. Bestraling alleen leidt tot iets betere resultaten, maar nog steeds niet gelijk aan chirurgie met 60-70% lokaal falen met conventionele gefractioneerde radiotherapie gedurende meerdere weken. De ontwikkeling van driedimensionale conforme radiotherapie (3DCRT) heeft een meer gerichte behandeling mogelijk gemaakt, terwijl nabijgelegen normaal weefsel werd vermeden, wat resulteerde in een verbeterde ziektespecifieke overleving, maar de algehele overleving is nog steeds slecht.

Er zijn momenteel geen gegevens die het gebruik van chemotherapie in de medisch inoperabele groep ondersteunen, noch in een adjuvante setting, noch gelijktijdig met RT bij mensen met longkanker in een vroeg stadium. Bij patiënten met inoperabel stadium IIIA en IIIB NSCLC is bewezen dat gecombineerde chemo-RT superieur is aan RT alleen. Twee gerandomiseerde studies die gelijktijdige versus sequentiële chemo-radiotherapie vergeleken, vonden dat de gelijktijdige benadering superieure resultaten oplevert. Deze aanpak is echter niet onderzocht bij longkanker in een vroeg stadium in de medisch inoperabele groep. De medisch inoperabele patiëntencohort ondergaat vaak geen chirurgische stadiëring, wat de kans vergroot dat ze een occulte regionale ziekte hebben. Chemotherapie die gelijktijdig met bestraling wordt gegeven, werkt als een radiosensibilisator en verbetert de lokale ziektecontrole en kan het aantal metastasen op afstand verminderen. Het is mogelijk dat de medisch inoperabele bevolking ook meer bijwerkingen ervaart vanwege hun comorbiditeit en slechte prestatiestatus. Daarom is het nodig om te bepalen of gelijktijdige chemoradiatie haalbaar en aanvaardbaar is bij medisch inoperabele patiënten. De belangrijkste bijwerking die gepaard gaat met gelijktijdige chemoradiatie bij stadium III NSCLC is oesofagitis. Dit ontstaat door het effect van radiotherapie op de regionale lymfeklieren (LN). De studiepopulatie van de onderzoekers met longkanker in een vroeg stadium heeft geen nodale betrokkenheid. Daarom verwachten de onderzoekers niet dat oesofagitis een belangrijke bijwerking is in het onderzoek van de onderzoekers.

Er zijn recente gegevens voor adjuvante chemotherapie in de medisch operabele groep. Gegevens van de Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) toonden aan dat met een mediane follow-uptijd van 5,2 jaar de algehele HR van overlijden 0,89 was (95% BI, 0,82 tot 0,96; P = 0,005), overeenkomend met een 5-jaar absoluut voordeel van 5,4% van chemotherapie. Een soortgelijk onderzoek ter evaluatie van de rol van sequentiële chemotherapie na stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) bij de medisch niet-operabele populatie werd geprobeerd in de instelling van de onderzoekers, maar werd gesloten vanwege een slechte opbouw. Daarom kijken de onderzoekers naar de rol van gelijktijdige chemo-RT in deze populatie.