Souběžná chemoterapie plus HFR radiační terapie u inoperabilního NSCLC

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u mužů i žen ve Spojených státech. V roce 2014 je odhadovaný počet nových případů rakoviny plic ve Spojených státech amerických 224 210. Odhaduje se, že v roce 2014 zemře na rakovinu plic přibližně 159 260 lidí. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) tvoří 80 % všech případů rakoviny plic. Standardní léčbou pacientů s NSCLC a klinicky negativními lymfatickými uzlinami zůstává chirurgický zákrok podle doporučení NCCN. Pětileté přežití u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia I je obecně větší než 50 % po chirurgické resekci s lobektomií. Značný počet těchto pacientů má kardiopulmonální nebo jiné komorbidity, které jim znemožňují podstoupit kurativní operaci. Studie ukázaly, že většina těchto pacientů umírá na rakovinu a ne na jejich přidružená onemocnění. To tvoří důvod pro léčbu lékařsky neoperovatelných pacientů s raným stádiem rakoviny plic s definitivní terapií.

Léčba radioterapií (RT) je standardní možností pro pacienty, kteří nemohou podstoupit operaci. Samotné ozařování vede k mírně lepším výsledkům, ale stále není ekvivalentní chirurgickému zákroku s 60-70% lokálním selháním s konvenční frakcionovanou radioterapií během několika týdnů. Vývoj trojrozměrné konformní radioterapie (3DCRT) umožnil cílenější léčbu a zároveň se vyhnul blízké normální tkáni, což vedlo ke zlepšení přežití specifického pro onemocnění, ale celkové přežití je stále špatné.

V současné době nejsou k dispozici žádné údaje podporující použití chemoterapie ve skupině lékařsky inoperabilních pacientů, ať už v adjuvantní léčbě, ani souběžně s RT u pacientů s raným stadiu rakoviny plic. U pacientů s neresekabilním stadiem IIIA a IIIB NSCLC bylo prokázáno, že kombinovaná chemo-RT je lepší než samotná RT. Dvě randomizované studie, které porovnávaly souběžnou a sekvenční chemo-radioterapii, zjistily, že souběžný přístup poskytuje lepší výsledky. Tento přístup však nebyl studován u raného stadia rakoviny plic ve skupině lékařsky inoperabilních. Zdravotně inoperabilní skupina pacientů často neprochází chirurgickým stagingem, což zvyšuje pravděpodobnost, že se v nich vyskytuje okultní regionální onemocnění. Chemoterapie podávaná současně s ozařováním bude působit jako radiosenzibilizátor a zlepší lokální kontrolu onemocnění a může snížit četnost vzdálených metastáz. Je možné, že zdravotně inoperabilní populace také pociťuje více nežádoucích účinků v důsledku jejich komorbidit a špatného výkonnostního stavu. Existuje tedy potřeba určit, zda je souběžná chemoradiace proveditelná a tolerovatelná u lékařsky inoperabilních pacientů. Hlavním vedlejším účinkem spojeným se souběžnou chemoradiací u stadia III NSCLC je ezofagitida. Vzniká vlivem radiační terapie na regionální lymfatické uzliny (LN). Studovaná populace výzkumníků s raným stádiem rakoviny plic nemá žádné postižení uzlin. Vyšetřovatelé proto nepředpokládají, že by ezofagitida byla hlavním vedlejším účinkem ve studii vědců.

K dispozici jsou nedávné údaje pro adjuvantní chemoterapii v lékařsky operovatelné skupině. Údaje z hodnocení Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) ukázaly s mediánem doby sledování 5,2 roku, celková HR úmrtí byla 0,89 (95% CI, 0,82 až 0,96; P = 0,005), což odpovídá 5letému absolutnímu přínosu 5,4 % z chemoterapie. Podobná studie hodnotící úlohu sekvenční chemoterapie po stereotaktické radiační terapii těla (SBRT) u lékařsky neoperabilní populace byla provedena v instituci vyšetřovatelů, ale byla uzavřena kvůli nízkému přírůstku. Výzkumníci proto sledují roli souběžné chemo-RT v této populaci.