Quimioterapia concomitante e radioterapia HFR em NSCLC inoperável

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer para homens e mulheres nos Estados Unidos. Em 2014, o número estimado de novos casos de câncer de pulmão nos Estados Unidos é de 224.210. Estima-se que aproximadamente 159.260 pessoas morreram de câncer de pulmão em 2014. O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) constitui 80% de todos os casos de câncer de pulmão. O tratamento padrão para pacientes com NSCLC e linfonodos clinicamente negativos continua sendo a cirurgia de acordo com as diretrizes da NCCN. A sobrevida de cinco anos para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio I é geralmente superior a 50% após a ressecção cirúrgica com lobectomia. Um número significativo desses pacientes apresenta comorbidades cardiopulmonares ou outras que os impedem de serem submetidos à cirurgia curativa. Estudos demonstraram que a maioria desses pacientes morre de câncer e não de comorbidades. Isso constitui a justificativa para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial inoperáveis ​​com terapia definitiva.

O tratamento com radioterapia (RT) tem sido a opção padrão para pacientes impossibilitados de se submeter à cirurgia. A radiação sozinha leva a resultados ligeiramente melhores, mas ainda não é equivalente à cirurgia com 60-70% de falha local com radioterapia fracionada convencional durante várias semanas. O desenvolvimento da radioterapia conformada tridimensional (3DCRT) permitiu um tratamento mais focado, evitando o tecido normal próximo, resultando em melhor sobrevida específica da doença, mas a sobrevida geral ainda é baixa.

Atualmente, não há dados que suportem o uso de quimioterapia no grupo medicamente inoperável, seja em um cenário adjuvante ou concomitante à RT naqueles com câncer de pulmão em estágio inicial. Em pacientes com NSCLC estágio IIIA e IIIB irressecável, a quimio-RT combinada provou ser superior à RT isolada. Dois estudos randomizados que compararam quimiorradioterapia concomitante versus sequencial descobriram que a abordagem concomitante fornece resultados superiores. No entanto, esta abordagem não foi estudada no câncer de pulmão em estágio inicial no grupo clinicamente inoperável. A coorte de pacientes medicamente inoperáveis ​​muitas vezes não passa por estadiamento cirúrgico, o que aumenta as chances de que eles tenham doença regional oculta. A quimioterapia administrada concomitantemente com a radiação atuará como um radiossensibilizador e melhorará o controle local da doença e poderá diminuir a taxa de metástases à distância. É possível que a população clinicamente inoperável também sofra mais efeitos colaterais devido às suas comorbidades e mau desempenho. Portanto, há uma necessidade de determinar se a quimiorradiação concomitante é viável e tolerável em pacientes medicamente inoperáveis. O principal efeito colateral associado à quimiorradiação concomitante no estágio III do NSCLC é a esofagite. Isso ocorre devido ao efeito da radioterapia no linfonodo regional (LN). A população do estudo dos investigadores com câncer de pulmão em estágio inicial não tem envolvimento nodal. Portanto, os investigadores não preveem que a esofagite seja um efeito colateral importante no estudo dos pesquisadores.

Existem dados recentes para quimioterapia adjuvante no grupo medicamente operável. Os dados do Lung Adjuvant Cisplatina Evaluation (LACE) mostraram com um tempo médio de acompanhamento de 5,2 anos, o HR geral de morte foi de 0,89 (95% CI, 0,82 a 0,96; P = 0,005), correspondendo a um benefício absoluto de 5,4% da quimioterapia em 5 anos. Um estudo semelhante avaliando o papel da quimioterapia sequencial após a radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) na população clinicamente inoperável foi tentado na instituição dos investigadores, mas foi encerrado devido ao acúmulo insatisfatório. Portanto, os investigadores estão analisando o papel da quimio-RT concomitante nessa população.