Samtidig kemoterapi plus HFR-strålebehandling ved inoperabel NSCLC

Lungekræft er den førende årsag til kræftrelaterede dødsfald for både mænd og kvinder i USA. I 2014 er det anslåede antal nye lungekræfttilfælde i USA 224.210. Cirka 159.260 mennesker anslås at dø af lungekræft i 2014. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) udgør 80 % af alle lungekræfttilfælde. Standardbehandlingen for patienter med NSCLC og klinisk negative lymfeknuder forbliver kirurgi i henhold til NCCN-retningslinjerne. Fem års overlevelse for patienter med fase I ikke-småcellet lungecancer er generelt større end 50 % efter kirurgisk resektion med lobektomi. Et betydeligt antal af disse patienter har hjerte- og lungesygdomme eller andre komorbiditeter, som udelukker dem fra at gennemgå kurativ kirurgi. Undersøgelser har vist, at størstedelen af ​​disse patienter dør af deres kræftsygdom og ikke af deres følgesygdomme. Dette danner begrundelsen for behandling af medicinsk inoperable tidlige stadie af lungekræftpatienter med definitiv terapi.

Behandling med strålebehandling (RT) har været standardmuligheden for patienter, der ikke er i stand til at blive opereret. Stråling alene fører til lidt bedre resultater, men stadig ikke svarende til operation med 60-70 % lokalt svigt med konventionel fraktioneret strålebehandling over flere uger. Udviklingen af ​​tredimensionel konform strålebehandling (3DCRT) har muliggjort mere fokuseret behandling, mens man undgår nærliggende normalt væv, hvilket resulterer i forbedret sygdomsspecifik overlevelse, men den samlede overlevelse er stadig dårlig.

Der er i øjeblikket ingen data, der understøtter brugen af ​​kemoterapi i den medicinsk inoperable gruppe, hverken i en adjuverende setting eller samtidig med RT hos dem med tidligt stadie af lungecancer. Hos patienter med ikke-operable trin IIIA og IIIB NSCLC har kombineret kemo-RT vist sig at være bedre end RT alene. To randomiserede undersøgelser, der sammenlignede samtidig versus sekventiel kemo-strålebehandling, fandt, at den samtidige tilgang giver overlegne resultater. Denne tilgang er dog ikke blevet undersøgt i tidligt stadie af lungekræft i den medicinsk inoperable gruppe. Den medicinsk inoperable patientkohorte gennemgår ofte ikke kirurgisk stadieinddeling, hvilket øger chancerne for, at de rummer okkult regional sygdom. Kemoterapi givet samtidig med stråling vil virke som en radiosensibilisator og forbedre lokal sygdomsbekæmpelse og kan reducere antallet af fjernmetastaser. Det er muligt, at den medicinsk inoperable befolkning også oplever flere bivirkninger på grund af deres komorbiditeter og dårlige præstationsstatus. Derfor er der behov for at bestemme, om samtidig kemoradiation er mulig og tolerabel hos de medicinsk inoperable patienter. Den vigtigste bivirkning forbundet med samtidig kemoradiation i stadium III NSCLC er esophagitis. Dette opstår på grund af effekten af ​​strålebehandling til den regionale lymfeknude (LN). Efterforskernes undersøgelsespopulation med lungekræft i tidligt stadie har ingen nodal involvering. Derfor forventer forskerne ikke, at esophagitis er en væsentlig bivirkning i forskernes undersøgelse.

Der er nyere data for adjuverende kemoterapi i den medicinsk operable gruppe. Data fra Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) viste med en median opfølgningstid på 5,2 år, den samlede HR for død var 0,89 (95 % CI, 0,82 til 0,96; P = 0,005), svarende til en 5-årig absolut fordel på 5,4 % ved kemoterapi. Et lignende forsøg, der evaluerede rollen af ​​sekventiel kemoterapi efter stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) i den medicinsk inoperable befolkning blev forsøgt på efterforskernes institution, men blev lukket på grund af dårlig optjening. Derfor ser efterforskerne på rollen af ​​samtidig kemo-RT i denne population.