Chimiothérapie concomitante et radiothérapie HFR dans le CPNPC inopérable

Le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer chez les hommes et les femmes aux États-Unis. En 2014, le nombre estimé de nouveaux cas de cancer du poumon aux États-Unis est de 224 210. On estime qu'environ 159 260 personnes sont décédées du cancer du poumon en 2014. Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) représente 80 % de tous les cas de cancer du poumon. Le traitement standard pour les patients atteints de NSCLC et de ganglions lymphatiques cliniquement négatifs reste la chirurgie selon les directives du NCCN. La survie à cinq ans des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I est généralement supérieure à 50 % après résection chirurgicale avec lobectomie. Un nombre important de ces patients ont des comorbidités cardio-pulmonaires ou autres qui les empêchent de subir une chirurgie curative. Des études ont montré que la majorité de ces patients meurent de leur cancer et non de leurs comorbidités. Cela constitue la justification du traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à un stade précoce médicalement inopérables avec une thérapie définitive.

Le traitement par radiothérapie (RT) a été l'option standard pour les patients incapables de subir une intervention chirurgicale. La radiothérapie seule conduit à des résultats légèrement meilleurs mais toujours pas équivalents à la chirurgie avec 60 à 70% d'échec local avec une radiothérapie conventionnelle fractionnée sur plusieurs semaines. Le développement de la radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle (3DCRT) a permis un traitement plus ciblé tout en évitant les tissus normaux à proximité, ce qui améliore la survie spécifique à la maladie, mais la survie globale est toujours médiocre.

Il n'existe actuellement aucune donnée soutenant l'utilisation de la chimiothérapie dans le groupe médicalement inopérable, que ce soit dans un contexte adjuvant ou en même temps que la RT chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon à un stade précoce. Chez les patients atteints d'un CPNPC de stade IIIA et IIIB non résécable, la chimio-RT combinée s'est avérée supérieure à la RT seule. Deux études randomisées comparant la chimio-radiothérapie simultanée à la séquentielle ont révélé que l'approche simultanée fournit des résultats supérieurs. Cependant, cette approche n'a pas été étudiée dans le cancer du poumon à un stade précoce dans le groupe médicalement inopérable. La cohorte de patients médicalement inopérables ne subit souvent pas de stadification chirurgicale, ce qui augmente les chances qu'ils hébergent une maladie régionale occulte. La chimiothérapie administrée en même temps que la radiothérapie agira comme un radiosensibilisateur et améliorera le contrôle local de la maladie et pourrait diminuer le taux de métastases à distance. Il est possible que la population médicalement inopérable subisse également plus d'effets secondaires en raison de ses comorbidités et de son faible indice de performance. Il est donc nécessaire de déterminer si la chimioradiothérapie concomitante est faisable et tolérable chez les patients médicalement inopérables. Le principal effet secondaire associé à la chimioradiothérapie concomitante dans le CPNPC de stade III est l'œsophagite. Cela se produit en raison de l'effet de la radiothérapie sur le ganglion lymphatique régional (LN). La population d'étude des investigateurs atteinte d'un cancer du poumon à un stade précoce n'a pas d'atteinte ganglionnaire. Par conséquent, les enquêteurs ne prévoient pas que l'œsophagite soit un effet secondaire majeur dans l'étude des chercheurs.

Il existe des données récentes sur la chimiothérapie adjuvante dans le groupe médicalement opérable. Les données du Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) ont montré qu'avec une durée médiane de suivi de 5,2 ans, le RR global de décès était de 0,89 (IC à 95 %, 0,82 à 0,96 ; P = 0,005), correspondant à un bénéfice absolu sur 5 ans de 5,4% de la chimiothérapie. Un essai similaire évaluant le rôle de la chimiothérapie séquentielle après une radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) dans la population médicalement inopérable a été tenté dans l'établissement des investigateurs, mais a été fermé en raison d'une mauvaise accumulation. Par conséquent, les chercheurs étudient le rôle de la chimio-RT concomitante dans cette population.