Gleichzeitige Chemotherapie plus HFR-Strahlentherapie bei inoperablem NSCLC

Lungenkrebs ist in den Vereinigten Staaten die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern und Frauen. Im Jahr 2014 betrug die geschätzte Zahl neuer Lungenkrebsfälle in den Vereinigten Staaten 224.210. Schätzungen zufolge starben im Jahr 2014 etwa 159.260 Menschen an Lungenkrebs. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht 80 % aller Lungenkrebsfälle aus. Die Standardbehandlung für Patienten mit NSCLC und klinisch negativen Lymphknoten bleibt gemäß den NCCN-Richtlinien eine Operation. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I beträgt nach chirurgischer Resektion mit Lobektomie im Allgemeinen mehr als 50 %. Eine beträchtliche Anzahl dieser Patienten hat kardiopulmonale oder andere Komorbiditäten, die sie von einer kurativen Operation ausschließen. Studien haben gezeigt, dass die meisten dieser Patienten an ihrer Krebserkrankung und nicht an ihren Begleiterkrankungen sterben. Dies bildet die Grundlage für die Behandlung medizinisch inoperabler Lungenkrebspatienten im Frühstadium mit einer endgültigen Therapie.

Die Behandlung mit Strahlentherapie (RT) ist die Standardoption für Patienten, die sich keiner Operation unterziehen können. Die Bestrahlung allein führt zu etwas besseren Ergebnissen, ist jedoch immer noch nicht gleichwertig mit einer Operation, da bei der herkömmlichen fraktionierten Strahlentherapie über mehrere Wochen ein lokales Versagen von 60–70 % auftritt. Die Entwicklung der dreidimensionalen konformen Strahlentherapie (3DCRT) hat eine gezieltere Behandlung ermöglicht und dabei nahe gelegenes normales Gewebe vermieden, was zu einem verbesserten krankheitsspezifischen Überleben führte, das Gesamtüberleben ist jedoch immer noch schlecht.

Derzeit gibt es keine Daten, die den Einsatz einer Chemotherapie in der medizinisch inoperablen Gruppe belegen, weder im adjuvanten Rahmen noch gleichzeitig mit RT bei Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium. Bei Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium IIIA und IIIB hat sich die kombinierte Chemo-RT als überlegen gegenüber der alleinigen RT erwiesen. Zwei randomisierte Studien, in denen eine gleichzeitige mit einer sequentiellen Chemo-Strahlentherapie verglichen wurde, ergaben, dass der gleichzeitige Ansatz bessere Ergebnisse liefert. Allerdings wurde dieser Ansatz bei Lungenkrebs im Frühstadium in der medizinisch inoperablen Gruppe nicht untersucht. Die medizinisch inoperable Patientenkohorte wird häufig nicht chirurgisch untersucht, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass sie eine okkulte regionale Erkrankung haben. Eine gleichzeitig mit der Bestrahlung verabreichte Chemotherapie wirkt als Strahlensensibilisator und verbessert die lokale Krankheitskontrolle und könnte die Rate von Fernmetastasen verringern. Es ist möglich, dass die medizinisch inoperable Bevölkerung aufgrund ihrer Komorbiditäten und ihres schlechten Leistungsstatus auch häufiger unter Nebenwirkungen leidet. Daher muss festgestellt werden, ob eine gleichzeitige Radiochemotherapie bei medizinisch inoperablen Patienten möglich und tolerierbar ist. Die Hauptnebenwirkung im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Radiochemotherapie bei NSCLC im Stadium III ist Ösophagitis. Dies ist auf die Wirkung einer Strahlentherapie auf den regionalen Lymphknoten (LN) zurückzuführen. Die Studienpopulation der Forscher mit Lungenkrebs im Frühstadium weist keine Lymphknotenbeteiligung auf. Daher gehen die Forscher nicht davon aus, dass Ösophagitis eine wesentliche Nebenwirkung in der Studie der Forscher sein wird.

Es liegen aktuelle Daten zur adjuvanten Chemotherapie in der medizinisch durchführbaren Gruppe vor. Daten aus der Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) zeigten, dass bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,2 Jahren die Gesamt-HR des Todes 0,89 betrug (95 %-KI 0,82 bis 0,96; P = 0,005). Dies entspricht einem absoluten Nutzen der Chemotherapie über 5 Jahre von 5,4 %. Eine ähnliche Studie zur Bewertung der Rolle einer sequentiellen Chemotherapie nach einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) bei der medizinisch inoperablen Bevölkerung wurde an der Einrichtung des Prüfers versucht, aber aufgrund schlechter Rückstellungen abgebrochen. Daher untersuchen die Forscher die Rolle der gleichzeitigen Chemo-RT in dieser Population.