Chemioterapia concomitante più radioterapia HFR nel NSCLC inoperabile

Il cancro del polmone è la principale causa di decessi correlati al cancro sia per gli uomini che per le donne negli Stati Uniti. Nel 2014 il numero stimato di nuovi casi di cancro al polmone negli Stati Uniti è di 224.210. Si stima che circa 159.260 persone moriranno di cancro ai polmoni nel 2014. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) costituisce l'80% di tutti i casi di carcinoma polmonare. Il trattamento standard per i pazienti con NSCLC e linfonodi clinicamente negativi rimane la chirurgia secondo le linee guida del NCCN. La sopravvivenza a cinque anni per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I è generalmente superiore al 50% dopo resezione chirurgica con lobectomia. Un numero significativo di questi pazienti ha comorbilità cardio-polmonari o di altro tipo che precludono loro di sottoporsi a chirurgia curativa. Gli studi hanno dimostrato che la maggior parte di questi pazienti muore a causa del cancro e non delle comorbidità. Questo costituisce il fondamento logico per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare in fase iniziale non operabili dal punto di vista medico con una terapia definitiva.

Il trattamento con radioterapia (RT) è stata l'opzione standard per i pazienti impossibilitati a sottoporsi a intervento chirurgico. La radioterapia da sola porta a risultati leggermente migliori, ma ancora non equivalenti alla chirurgia con il 60-70% di fallimento locale con la radioterapia frazionata convenzionale per diverse settimane. Lo sviluppo della radioterapia conformazionale tridimensionale (3DCRT) ha consentito un trattamento più mirato evitando il tessuto normale nelle vicinanze, con conseguente miglioramento della sopravvivenza specifica per malattia, ma la sopravvivenza globale è ancora scarsa.

Al momento non ci sono dati a supporto dell'uso della chemioterapia nel gruppo clinicamente inoperabile in un contesto adiuvante o in concomitanza con RT in quelli con carcinoma polmonare in stadio iniziale. Nei pazienti con NSCLC in stadio IIIA e IIIB non resecabile, la chemio-RT combinata si è dimostrata superiore alla sola RT. Due studi randomizzati che hanno confrontato la chemio-radioterapia simultanea rispetto a quella sequenziale hanno rilevato che l'approccio simultaneo fornisce risultati superiori. Tuttavia questo approccio non è stato studiato nel carcinoma polmonare in fase iniziale nel gruppo clinicamente inoperabile. La coorte di pazienti clinicamente inoperabili spesso non viene sottoposta a stadiazione chirurgica, il che aumenta le probabilità che ospitino una malattia regionale occulta. La chemioterapia somministrata in concomitanza con le radiazioni agirà come radiosensibilizzante e migliorerà il controllo locale della malattia e potrebbe ridurre il tasso di metastasi a distanza. È possibile che anche la popolazione non operabile dal punto di vista medico sperimenti più effetti collaterali a causa delle loro comorbilità e del loro scarso performance status. Quindi è necessario determinare se la chemioradioterapia concomitante è fattibile e tollerabile nei pazienti clinicamente inoperabili. Il principale effetto collaterale associato alla concomitante chemioradioterapia nel NSCLC in stadio III è l'esofagite. Ciò si verifica a causa dell'effetto della radioterapia sul linfonodo regionale (LN). La popolazione dello studio dei ricercatori con carcinoma polmonare in stadio iniziale non ha coinvolgimento linfonodale. Pertanto, i ricercatori non prevedono che l'esofagite sia un importante effetto collaterale nello studio dei ricercatori.

Ci sono dati recenti per la chemioterapia adiuvante nel gruppo operabile dal punto di vista medico. I dati della Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) hanno mostrato con un tempo di follow-up mediano di 5,2 anni, l'HR complessivo di morte era 0,89 (IC 95%, da 0,82 a 0,96; P = 0,005), corrispondente a un beneficio assoluto a 5 anni del 5,4% dalla chemioterapia. Uno studio simile che valutava il ruolo della chemioterapia sequenziale dopo la radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) nella popolazione clinicamente inoperabile è stato tentato presso l'istituto dei ricercatori, ma è stato chiuso a causa dello scarso reclutamento. Quindi, i ricercatori stanno esaminando il ruolo della chemio-RT simultanea in questa popolazione.