Samtidig kemoterapi plus HFR strålbehandling vid inoperabel NSCLC

Lungcancer är den främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall för både män och kvinnor i USA. Under 2014 uppskattas antalet nya lungcancerfall i USA till 224 210. Ungefär 159 260 personer beräknas dö i lungcancer 2014. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utgör 80 % av alla lungcancerfall. Standardbehandlingen för patienter med NSCLC och kliniskt negativa lymfkörtlar förblir operation enligt NCCN:s riktlinjer. Fem års överlevnad för patienter med stadium I icke-småcellig lungcancer är i allmänhet större än 50 % efter kirurgisk resektion med lobektomi. Ett betydande antal av dessa patienter har hjärt- och lungsjukdomar eller andra komorbiditeter som hindrar dem från att genomgå botande kirurgi. Studier har visat att majoriteten av dessa patienter dör av sin cancer och inte av sina samsjukligheter. Detta utgör grunden för att behandla medicinskt inoperabla tidigt stadium av lungcancerpatienter med definitiv terapi.

Behandling med strålbehandling (RT) har varit standardalternativet för patienter som inte kan genomgå operation. Enbart strålning leder till något bättre resultat men fortfarande inte likvärdigt med operation med 60-70 % lokal svikt med konventionell fraktionerad strålbehandling under flera veckor. Utvecklingen av tredimensionell konform strålterapi (3DCRT) har möjliggjort mer fokuserad behandling samtidigt som man undviker närliggande normal vävnad, vilket resulterar i förbättrad sjukdomsspecifik överlevnad men den totala överlevnaden är fortfarande dålig.

Det finns för närvarande inga data som stöder användningen av kemoterapi i den medicinskt inoperabla gruppen, vare sig i en adjuvant miljö eller samtidigt med RT hos dem med tidigt stadium av lungcancer. Hos patienter med icke-opererbar stadium IIIA och IIIB NSCLC har kombinerad kemo-RT visat sig vara överlägsen RT enbart. Två randomiserade studier som jämförde samtidig mot sekventiell kemo-strålbehandling fann att den samtidiga metoden ger överlägsna resultat. Detta tillvägagångssätt har dock inte studerats i tidigt stadium av lungcancer i den medicinskt inoperabla gruppen. Den medicinskt inoperabla patientkohorten genomgår ofta inte kirurgisk stadieindelning, vilket ökar chansen att de hyser ockult regional sjukdom. Kemoterapi som ges samtidigt med strålning kommer att fungera som ett strålsensibiliserande och förbättra lokal sjukdomskontroll och kan minska frekvensen av fjärrmetastaser. Det är möjligt att den medicinskt inoperable befolkningen också upplever fler biverkningar på grund av sina samsjukligheter och dåliga prestationsstatus. Följaktligen finns det ett behov av att bestämma om samtidig kemoradiation är genomförbar och tolererbar hos medicinskt inoperabla patienter. Den huvudsakliga biverkningen associerad med samtidig kemoradiation i stadium III NSCLC är esofagit. Detta uppstår på grund av effekten av strålbehandling mot den regionala lymfkörteln (LN). Utredarnas studiepopulation med lungcancer i tidigt stadium har ingen nodal involvering. Därför förväntar sig forskarna inte att esofagit är en stor bieffekt i forskarnas studie.

Det finns färska data för adjuvant kemoterapi i den medicinskt opererbara gruppen. Data från Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) visade med en medianuppföljningstid på 5,2 år, den totala HR för dödsfall var 0,89 (95 % CI, 0,82 till 0,96; P = 0,005), motsvarande en 5-årig absolut nytta på 5,4 % av kemoterapi. En liknande prövning som utvärderade rollen av sekventiell kemoterapi efter stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) i den medicinskt inoperabla befolkningen försöktes på utredarnas institution men stängdes på grund av dålig ackumulering. Därför tittar forskarna på rollen av samtidig kemo-RT i denna population.