Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SSRI-effekter på depresjon og immunitet ved HIV/AIDS

11. april 2024 oppdatert av: University of Pennsylvania
Dette er en 10 ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) effekter for behandling av depresjon ved HIV/AIDS med fokus på medfødt immunitet og betennelse. Deprimert populasjon er HIV+ på cART (kombinasjons antiretroviral terapi), for tiden ikke på farmakoterapi for depresjon. Forsøkspersonene vil fullføre datastyrt kognitiv atferdsterapi, CCBT for deres depresjon. Blodprøver samlet for virologisk, nevroendokrin og immunologisk evaluering. Vår overordnede hypotese er at SSRI-behandling av depresjon og bedring av depressive symptomer fører til økt medfødt immunitet og redusert betennelse, noe som resulterer i bedre kontroll av HIV-sykdom og redusert sykelighet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å forfølge vårt langsiktige mål om å lykkes med å behandle komorbide psykiske og medisinske lidelser ved HIV/AIDS, har denne studien som mål å avgjøre om: 1) SSRI-behandling øker medfødt immunitet betydelig og reduserer kronisk inflammasjon og immunaktivering, og 2) endringer i depressive symptomer korrelerer med endringer i immunitet ved HIV/AIDS.

HIV-seropositive, deprimerte forsøkspersoner vil randomiseres til 10 ukers dobbeltblindbehandling med enten escitalopram eller placebo. Alle deltakere vil samtidig begynne CCBT (Computerized Cognitive Behavioral Therapy) ved å bruke programmet Good Days Ahead.

Emnebesøk vil finne sted ukentlig de første 6 ukene og deretter i uke 8 og 10. Den behandlende klinikeren vil vurdere bivirkninger, vurdere symptomatisk fremgang og justere studiemedisinen som klinisk hensiktsmessig. En uavhengig klinisk evaluator vil vurdere pasienter ved baseline, og uke 1-6, 8 og 10. Blodprøver tatt ved baseline og uke 2, 4 og 10 vil bli brukt til å analysere markører for medfødt immunsuppresjon (lytiske enheter av NK-celler, LUNK og intracellulær IFN-gamma i NK-celler) og markører for betennelse (IL-6 og C) -Reaktivt protein). Ved slutten av den 10 uker lange behandlingsfasen vil alle deltakerne bli henvist til passende klinisk behandling av deres depresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen 18-70 år, uansett rase og etnisitet,
  2. HIV-seropositiv ved ELISA og Western Blot-analyser, infisert ved atferdsoverføring (perinatal HIV ekskludert),
  3. Villig og i stand til å overholde antidepressiva medisiner og planlagte oppfølgingsbesøk,
  4. For tiden på et dokumentert regime med cART i minst 3 måneder og virusmengde mindre enn 200 kopier/ml,
  5. Nåværende depressive symptomer (HAM-D-17-score ≥ 13 og en SCID-diagnose av enten alvorlig depressiv lidelse, vedvarende depressiv lidelse (dystymi), uspesifisert depressiv lidelse eller annen spesifisert depressiv lidelse)
  6. Kunne forstå og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutte selvmordstanker, gester eller forsøk (f.eks. HAM-D-selvmordsscore på 3 «Ideer eller gester av selvmord» eller 4 «Forsøk på selvmord» ved inntak eller HAM-D-selvmordsscore på 4 «Forsøk på selvmord» under studere),
  2. Betydelig kognitiv svikt eller demens inkludert HIV-assosiert demens (HAD),
  3. Bruk av en medisin som er kjent for å endre immunfunksjonen innen 4 uker før randomisering (følgende er ikke utelukket: a. acyclovir og relaterte antivirale medisiner, b. topikale kortikosteroider, c. kortikosteroid nesespray eller inhalatorer, d) statinmedisiner,)
  4. Vaksinasjon med HIV-vaksine,
  5. Tilstedeværelse av psykotiske symptomer eller kjent diagnose av en primær psykotisk lidelse,
  6. Tar for tiden antipsykotisk medisin,
  7. Gravid eller innen ni måneder etter fødsel, amming,
  8. Nåværende eller kronisk medisinsk tilstand som sannsynligvis vil hindre overholdelse av protokoll eller fullføring av rettssaken (per etterforskers vurdering),
  9. Bipolar lidelse (I eller II) eller schizofreni,
  10. Nåværende farmakoterapi for behandling av depresjon,
  11. En historie med intoleranse eller manglende respons på en tilstrekkelig utprøving av escitalopram (eller andre SSRIer),
  12. Nyresvikt, inkludert de som trenger dialyse,
  13. Historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelse,
  14. tatt MAO-hemmere innen 14 dager,
  15. På antibiotikumet Linezolid og tar IV metylenblått,
  16. På et vanlig medisinregime kjent for å ha antikoagulerende egenskaper som NSAID, aspirin eller warfarin,
  17. En historie med akutt trang/lukket vinkelglaukom,
  18. Tar for tiden CNS-medisiner (følgende er ikke utelukket: gabapentin, pregabalin, vareniklin, antihistaminer og hypnotika (f.eks. zolpidem, zaleplon, eszopiklon),
  19. På alle triptanmedisiner,
  20. Gjennomgår ECT.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
CCBT pluss Escitalopram, oral, i 10 uker, en gang daglig, med start på 10 mg/dag. Avsmalnet opp eller ned, basert på tolerabilitet og klinisk respons, til maks. 20 mg/dag.
Legemiddel: Escitalopram
10 ukers prøveperiode
Placebo komparator: Placebo
CCBT pluss placebo, oral, i 10 uker, en gang daglig, med start på 10 mg/dag. Avsmalnet opp eller ned, basert på tolerabilitet og klinisk respons, til maks. 20 mg/dag.
Annen: Placebo
10 ukers prøveperiode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Naturlig mordercelleaktivitet, målt i lytiske enheter [Bryant J, Day R, Whiteside TL og Herbeman RB: Beregning av lytiske enheter for uttrykk for cellemediert cytotoksisitet. J Immunol Methods 1992;146:91-103.]
Tidsramme: Post randomisering til 10 uker
Resultatet ble bestemt ved biologiske analyser. Naturlige drepeceller (NK-celler) er hvite blodceller, en type lymfocytter, som ødelegger infiserte celler og kreftceller gjennom antigenuavhengig gjenkjennelse. Høyere tall indikerer høyere nivåer av cytotoksisitet, det vil si sterkere cellulær respons. I de nåværende oppsummeringene beregnet vi medianverdien innen deltakeren av resultatet over deres tilgjengelige data i uke 2, 4 og 10, og oppnådde overordnede sammendrag og sammendrag innen gruppe for disse distribusjonene innen deltaker.
Post randomisering til 10 uker
Prosent av naturlige morderceller (NK) som produserer intracellulært interferon gamma (IFN-g)
Tidsramme: Post randomisering til 10 uker
Resultatet ble bestemt ved biologiske analyser, som bestemte antall NK-celler, og antallet av disse cellene som produserte IFN-g, og kombinerte disse for å beregne utfallet. Høyere tall er assosiert med sterkere cellulær respons. I de nåværende oppsummeringene beregnet vi medianverdien innen deltakeren av resultatet over deres tilgjengelige data i uke 2, 4 og 10, og oppnådde overordnede sammendrag og sammendrag innen gruppe for disse distribusjonene innen deltaker.
Post randomisering til 10 uker
Konsentrasjonsenheter for plasma interleukin 6 (IL-6), uttrykt som pikogram per milliliter
Tidsramme: Post randomisering til 10 uker
Resultatet ble bestemt ved biologiske analyser, som bestemte konsentrasjonen av IL-6, uttrykt som pg/ml. Høyere konsentrasjoner indikerer større betennelse. I de nåværende oppsummeringene beregnet vi medianverdien innen deltakeren av resultatet over deres tilgjengelige data i uke 2, 4 og 10, og oppnådde overordnede sammendrag og sammendrag innen gruppe for disse distribusjonene innen deltaker.
Post randomisering til 10 uker
Konsentrasjonsenheter av plasma C-reaktivt protein (CRP), uttrykt som milligram per liter
Tidsramme: Post randomisering til 10 uker
Resultatet ble bestemt ved biologiske analyser, som bestemte konsentrasjonen av CRP, uttrykt som mg/l. Høyere konsentrasjoner indikerer større betennelse. I de nåværende oppsummeringene beregnet vi medianverdien innen deltakeren av resultatet over deres tilgjengelige data i uke 2, 4 og 10, og oppnådde overordnede sammendrag og sammendrag innen gruppe for disse distribusjonene innen deltaker.
Post randomisering til 10 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom endring i samlet poengsum på Hamilton Depression Rating Scale, og endring i naturlig mordercelleaktivitet
Tidsramme: 10 uker
Resultatet ble bestemt ved å beregne Spearman-korrelasjonen mellom reduksjon i total poengsum på Hamilton Depression Rating Scale og reduksjon i naturlig mordercelleaktivitet.
10 uker
Korrelasjon mellom endring i samlet poengsum på Hamilton Depression Rating Scale, og endring i prosent av naturlige morderceller (NK) som produserer intracellulær interferon gamma (IFN-g)
Tidsramme: 10 uker
Resultatet ble bestemt ved å beregne Spearman-korrelasjonen mellom reduksjon i total poengsum på Hamilton Depression Rating Scale og reduksjon i prosent av naturlige morderceller (NK) som produserer intracellulær interferon gamma (IFN-g)
10 uker
Korrelasjon mellom endring i samlet poengsum på Hamilton Depression Rating Scale og endring i konsentrasjonsenheter for plasma interleukin 6 (IL-6), uttrykt som pikogram per milliliter
Tidsramme: 10 uker
Resultatet ble bestemt ved å beregne Spearman-korrelasjonen mellom reduksjon i total poengsum på Hamilton Depression Rating Scale og reduksjon på Units of Concentration of Plasma Interleukin 6 (IL-6)
10 uker
Korrelasjon mellom endring i samlet poengsum på Hamilton Depression Rating Scale og endring i konsentrasjonsenheter av plasma C-reaktivt protein (CRP), uttrykt som milligram per liter
Tidsramme: 10 uker
Resultatet ble bestemt ved å beregne Spearman-korrelasjonen mellom reduksjon i total poengsum på Hamilton Depression Rating Scale og reduksjon på enheter for konsentrasjon av plasma C-reaktivt protein (CRP)
10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dwight L Evans, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

2. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 823405

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere