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Effets des ISRS sur la dépression et l'immunité dans le VIH/SIDA

11 avril 2024 mis à jour par: University of Pennsylvania
Il s'agit d'un essai contrôlé par placebo de 10 semaines, à double insu, visant à évaluer les effets des ISRS (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine) pour le traitement de la dépression liée au VIH/sida, en mettant l'accent sur l'immunité innée et l'inflammation. La population déprimée est séropositive et sous cART (thérapie antirétrovirale combinée), pas actuellement sous pharmacothérapie pour la dépression. Les sujets suivront une thérapie cognitivo-comportementale informatisée, CCBT pour leur dépression. Échantillons sanguins prélevés pour évaluation virologique, neuroendocrinienne et immunologique. Notre hypothèse fondamentale est que le traitement par ISRS de la dépression et l'amélioration des symptômes dépressifs entraînent une augmentation de l'immunité innée et une diminution de l'inflammation, ce qui entraîne un meilleur contrôle de la maladie à VIH et une diminution de la morbidité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour poursuivre notre objectif à long terme de traiter avec succès les troubles mentaux et médicaux comorbides liés au VIH/SIDA, cette étude vise à déterminer si : 1) le traitement par ISRS augmente significativement l'immunité innée et diminue l'inflammation chronique et l'activation immunitaire, et 2) les changements dans les symptômes dépressifs sont corrélés avec les changements de l'immunité dans le VIH/SIDA.

Les sujets déprimés séropositifs pour le VIH seront randomisés pour recevoir 10 semaines de traitement en double aveugle avec de l'escitalopram ou un placebo. Tous les participants commenceront simultanément la CCBT (Computerized Cognitive Behavioral Therapy) en utilisant le programme Good Days Ahead.

Les visites des sujets auront lieu chaque semaine pendant les 6 premières semaines, puis aux semaines 8 et 10. Le clinicien traitant évaluera les effets secondaires, examinera l'évolution des symptômes et ajustera le médicament à l'étude si cela est cliniquement approprié. Un évaluateur clinique indépendant évaluera les patients au départ et aux semaines 1 à 6, 8 et 10. Des échantillons de sang prélevés au départ et aux semaines 2, 4 et 10 seront utilisés pour doser les marqueurs de l'immunosuppression innée (unités lytiques des cellules NK, LUNK et IFN gamma intracellulaire dans les cellules NK) et les marqueurs de l'inflammation (IL-6 et C -Protéine réactive). À la fin de la phase de traitement de 10 semaines, tous les participants seront référés pour un traitement clinique approprié de leur dépression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

108

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans, de toute race et origine ethnique,
  2. Séropositif VIH par ELISA et Western Blot, infecté par transmission comportementale (VIH périnatal exclu),
  3. Volonté et capable de se conformer au régime de médicaments antidépresseurs et aux visites de suivi prévues,
  4. Actuellement sur un régime documenté de cART pendant au moins 3 mois et charge virale inférieure à 200 copies/ml,
  5. Symptômes dépressifs actuels (score HAM-D-17 ≥ 13 et diagnostic SCID de trouble dépressif majeur, de trouble dépressif persistant (dysthymie), de trouble dépressif non spécifié ou d'un autre trouble dépressif spécifié)
  6. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Idées suicidaires aiguës, gestes ou tentatives de suicide (par exemple, score de l'item de suicide HAM-D de 3 "Idées ou gestes de suicide" ou 4 "Tentatives de suicide" à l'admission ou score de l'item de suicide HAM-D de 4 "Tentatives de suicide" pendant étudier),
  2. Déficience cognitive importante ou démence, y compris la démence associée au VIH (HAD),
  3. Utilisation d'un médicament connu pour altérer la fonction immunitaire dans les 4 semaines précédant la randomisation (les éléments suivants ne sont pas exclus : a. acyclovir et médicaments antiviraux apparentés, b. corticoïdes topiques, c. sprays nasaux ou inhalateurs de corticoïdes, d) statines,),
  4. Vaccination avec le vaccin contre le VIH,
  5. Présence de symptômes psychotiques ou diagnostic connu d'un trouble psychotique primaire,
  6. Prend actuellement un médicament antipsychotique,
  7. Enceinte ou dans les neuf mois suivant l'accouchement, l'allaitement,
  8. Condition médicale actuelle ou chronique qui empêcherait probablement le respect du protocole ou l'achèvement de l'essai (selon le jugement de l'investigateur),
  9. Trouble bipolaire (I ou II) ou schizophrénie,
  10. Pharmacothérapie actuelle pour le traitement de la dépression,
  11. Antécédents d'intolérance ou de non-réponse à un essai adéquat d'escitalopram (ou d'autres ISRS),
  12. Insuffisance rénale, y compris ceux qui nécessitent une dialyse,
  13. Antécédents d'épilepsie ou de troubles épileptiques,
  14. Pris IMAO dans les 14 jours,
  15. Sous l'antibiotique Linezolid et prise IV de bleu de méthylène,
  16. Sous régime régulier de médicaments connus pour avoir des propriétés anticoagulantes comme les AINS, l'aspirine ou la warfarine,
  17. Antécédents de glaucome aigu à angle fermé/fermé,
  18. Prend actuellement des médicaments pour le SNC (les suivants ne sont pas exclus : gabapentine, prégabaline, varénicline, antihistaminiques et hypnotiques (par ex. zolpidem, zaléplon, eszopiclone),
  19. Sur tous les médicaments triptans,
  20. En cours d'ECT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
CCBT plus Escitalopram, oral, pendant 10 semaines, une fois par jour, à partir de 10 mg/jour. Diminution vers le haut ou vers le bas, en fonction de la tolérance et de la réponse clinique, jusqu'à 20 mg/jour max.
Médicament: Escitalopram
10 semaines d'essai
Comparateur placebo: Placebo
CCBT plus Placebo, oral, pendant 10 semaines, une fois par jour, à partir de 10 mg/jour. Diminution vers le haut ou vers le bas, en fonction de la tolérance et de la réponse clinique, jusqu'à 20 mg/jour max.
Autre: Placebo
10 semaines d'essai

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité des cellules tueuses naturelles, mesurée en unités lytiques [Bryant J, Day R, Whiteside TL et Herbeman RB : Calculation of Lytic Units for the Expression of Cell-mediated Cytotoxicity. J Immunol Methods 1992;146:91-103.]
Délai: Post-randomisation à 10 semaines
Le résultat a été déterminé par des tests biologiques. Les cellules tueuses naturelles (cellules NK) sont des globules blancs, un type de lymphocytes, qui détruisent les cellules infectées et cancéreuses grâce à une reconnaissance indépendante de l'antigène. Des nombres plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de cytotoxicité, c’est-à-dire une réponse cellulaire plus forte. Dans les présents résumés, nous avons calculé la valeur médiane du résultat au sein des participants sur leurs données disponibles aux semaines 2, 4 et 10, et avons obtenu des résumés globaux et au sein des groupes pour ces distributions au sein des participants.
Post-randomisation à 10 semaines
Pourcentage de cellules tueuses naturelles (NK) produisant de l'interféron gamma intracellulaire (IFN-g)
Délai: Post-randomisation à 10 semaines
Le résultat a été déterminé par des tests biologiques, qui ont déterminé le nombre de cellules NK et le nombre de ces cellules produisant de l'IFN-g, et les ont combinés pour calculer le résultat. Des nombres plus élevés sont associés à une réponse cellulaire plus forte. Dans les présents résumés, nous avons calculé la valeur médiane du résultat au sein des participants sur leurs données disponibles aux semaines 2, 4 et 10, et avons obtenu des résumés globaux et au sein des groupes pour ces distributions au sein des participants.
Post-randomisation à 10 semaines
Unités de concentration d'interleukine 6 plasmatique (IL-6), exprimées en picogrammes par millilitre
Délai: Post-randomisation à 10 semaines
Le résultat a été déterminé par des tests biologiques, qui ont déterminé la concentration d'IL-6, exprimée en pg/ml. Des concentrations plus élevées indiquent une plus grande inflammation. Dans les présents résumés, nous avons calculé la valeur médiane du résultat au sein des participants sur leurs données disponibles aux semaines 2, 4 et 10, et avons obtenu des résumés globaux et au sein des groupes pour ces distributions au sein des participants.
Post-randomisation à 10 semaines
Unités de concentration de protéine plasmatique C-réactive (CRP), exprimées en milligrammes par litre
Délai: Post-randomisation à 10 semaines
Le résultat a été déterminé par des tests biologiques, qui ont déterminé la concentration de CRP, exprimée en mg/l. Des concentrations plus élevées indiquent une plus grande inflammation. Dans les présents résumés, nous avons calculé la valeur médiane du résultat au sein des participants sur leurs données disponibles aux semaines 2, 4 et 10, et avons obtenu des résumés globaux et au sein des groupes pour ces distributions au sein des participants.
Post-randomisation à 10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la modification du score global sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et la modification de l'activité des cellules tueuses naturelles
Délai: 10 semaines
Le résultat a été déterminé en calculant la corrélation de Spearman entre la diminution du score global sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et la diminution de l'activité des cellules tueuses naturelles.
10 semaines
Corrélation entre la modification du score global sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et la modification du pourcentage de cellules tueuses naturelles (NK) produisant de l'interféron gamma intracellulaire (IFN-g)
Délai: 10 semaines
Le résultat a été déterminé en calculant la corrélation de Spearman entre la diminution du score global sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et la diminution du pourcentage de cellules tueuses naturelles (NK) produisant de l'interféron gamma intracellulaire (IFN-g).
10 semaines
Corrélation entre la modification du score global sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et la modification des unités de concentration d'interleukine 6 plasmatique (IL-6), exprimée en picogrammes par millilitre
Délai: 10 semaines
Le résultat a été déterminé en calculant la corrélation de Spearman entre la diminution du score global sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et la diminution des unités de concentration d'interleukine 6 plasmatique (IL-6).
10 semaines
Corrélation entre la modification du score global sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et la modification des unités de concentration de protéine plasmatique C-réactive (CRP), exprimée en milligrammes par litre
Délai: 10 semaines
Le résultat a été déterminé en calculant la corrélation de Spearman entre la diminution du score global sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et la diminution des unités de concentration de protéine C-réactive plasmatique (CRP).
10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dwight L Evans, MD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2015

Première publication (Estimé)

2 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 823405

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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