Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SSRI-effekter på depression och immunitet vid HIV/AIDS

11 april 2024 uppdaterad av: University of Pennsylvania
Detta är en 10 veckor lång, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera SSRI-effekter (selektiv serotoninåterupptagshämmare) för behandling av depression vid HIV/AIDS med fokus på medfödd immunitet och inflammation. Deprimerad population är HIV+ på cART (kombinations antiretroviral terapi), för närvarande inte på farmakoterapi mot depression. Försökspersoner kommer att genomföra datoriserad kognitiv beteendeterapi, CCBT för sin depression. Blodprover insamlade för virologisk, neuroendokrin och immunologisk utvärdering. Vår övergripande hypotes är att SSRI-behandling av depression och förbättring av depressiva symtom leder till ökad medfödd immunitet och minskad inflammation, vilket resulterar i bättre kontroll av HIV-sjukdom och minskad sjuklighet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att uppnå vårt långsiktiga mål att framgångsrikt behandla samtidiga psykiska och medicinska störningar vid HIV/AIDS, syftar denna studie till att fastställa om: 1) SSRI-behandling signifikant ökar medfödd immunitet och minskar kronisk inflammation och immunaktivering, och 2) förändringar i depressiva symtom korrelerar med förändringar i immunitet vid HIV/AIDS.

HIV-seropositiva, deprimerade försökspersoner kommer att randomiseras till 10 veckors dubbelblindbehandling med antingen escitalopram eller placebo. Alla deltagare kommer samtidigt att börja CCBT (Computerized Cognitive Behavioral Therapy) med hjälp av programmet Good Days Ahead.

Ämnesbesök kommer att ske varje vecka under de första 6 veckorna och sedan under veckorna 8 och 10. Den behandlande läkaren kommer att bedöma biverkningar, granska symtomatiska framsteg och justera studiemedicinen efter kliniskt lämplighet. En oberoende klinisk utvärderare kommer att bedöma patienter vid baslinjen och vecka 1-6, 8 och 10. Blodprover som tagits vid baslinjen och veckorna 2, 4 och 10 kommer att användas för att analysera markörer för medfödd immunsuppression (lytiska enheter av NK-celler, LUNK och intracellulär IFN-gamma i NK-celler) och markörer för inflammation (IL-6 och C) -Reaktivt protein). I slutet av den 10 veckor långa behandlingsfasen kommer alla deltagare att remitteras för lämplig klinisk behandling av sin depression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

108

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor i åldern 18-70 år, oavsett ras och etnicitet,
  2. HIV-seropositiv genom ELISA- och Western Blot-analyser, infekterad av beteendeöverföring (exkluderat perinatal HIV),
  3. Vill och kan följa antidepressiv medicinering och schemalagda uppföljningsbesök,
  4. För närvarande på en dokumenterad regim av cART i minst 3 månader och virusmängd mindre än 200 kopior/ml,
  5. Aktuella depressiva symtom (HAM-D-17-poäng ≥ 13 och en SCID-diagnos av antingen allvarlig depressiv sjukdom, persistent depressiv sjukdom (dystymi), ospecificerad depressiv sjukdom eller annan specificerad depressiv sjukdom)
  6. Kunna förstå och ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Akuta självmordstankar, gester eller försök (t.ex. HAM-D självmordsföremålspoäng på 3 "Idéer eller självmordsgester" eller 4 "Självmordsförsök" vid intag eller HAM-D självmordsföremål på 4 "Självmordsförsök" under studie),
  2. Betydande kognitiv funktionsnedsättning eller demens inklusive HIV-associerad demens (HAD),
  3. Användning av ett läkemedel som är känt för att förändra immunfunktionen inom 4 veckor före randomisering (följande är inte uteslutna: a. acyklovir och relaterade antivirala läkemedel, b. topikala kortikosteroider, c. kortikosteroidnässprayer eller inhalatorer, d) statinmediciner,),
  4. Immunisering med HIV-vaccin,
  5. Närvaro av psykotiska symtom eller känd diagnos av en primär psykotisk störning,
  6. Tar för närvarande en antipsykotisk medicin,
  7. Gravid eller inom nio månader efter förlossning, amning,
  8. Aktuellt eller kroniskt medicinskt tillstånd som sannolikt skulle förhindra efterlevnad av protokoll eller slutförande av rättegången (per utredarens bedömning),
  9. Bipolär sjukdom (I eller II) eller schizofreni,
  10. Aktuell farmakoterapi för behandling av depression,
  11. En historia av intolerans eller utebliven respons på en adekvat prövning av escitalopram (eller andra SSRI-preparat),
  12. Njursvikt, inklusive de som behöver dialys,
  13. Historik med epilepsi eller anfallsstörning,
  14. tagit MAO-hämmare inom 14 dagar,
  15. På antibiotikan Linezolid och tar IV metylenblått,
  16. På en regelbunden medicinering som är känd för att ha antikoagulerande egenskaper som NSAID, aspirin eller warfarin,
  17. En historia av akut trång/sluten vinkelglaukom,
  18. Tar för närvarande CNS-läkemedel (följande är inte uteslutna: gabapentin, pregabalin, vareniklin, antihistaminer och hypnotika (t.ex. zolpidem, zaleplon, eszopiklon),
  19. På alla triptanmediciner,
  20. Genomgår ECT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell
CCBT plus Escitalopram, oralt, i 10 veckor, en gång dagligen, med start vid 10 mg/dag. Avsmalnande uppåt eller nedåt, baserat på tolerabilitet och kliniskt svar, till max 20 mg/dag.
Läkemedel: Escitalopram
10 veckors provperiod
Placebo-jämförare: Placebo
CCBT plus Placebo, oralt, i 10 veckor, en gång dagligen, med start vid 10 mg/dag. Avsmalnande uppåt eller nedåt, baserat på tolerabilitet och kliniskt svar, till max 20 mg/dag.
Övrig: Placebo
10 veckors provperiod

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Naturlig mördarcellsaktivitet, mätt i lytiska enheter [Bryant J, Day R, Whiteside TL och Herbeman RB: Beräkning av lytiska enheter för uttryck av cellmedierad cytotoxicitet. J Immunol Methods 1992;146:91-103.]
Tidsram: Efter randomisering till 10 veckor
Resultatet bestämdes genom biologiska analyser. Naturliga mördarceller (NK-celler) är vita blodkroppar, en typ av lymfocyter, som förstör infekterade celler och cancerceller genom antigenoberoende igenkänning. Högre siffror indikerar högre nivåer av cytotoxicitet, det vill säga starkare cellulärt svar. I föreliggande sammanfattningar beräknade vi medianvärdet för resultatet inom deltagare över deras tillgängliga data vid veckorna 2, 4 och 10, och fick övergripande och inom gruppsammanfattningar för dessa inom deltagare distributioner.
Efter randomisering till 10 veckor
Procent av naturliga mördarceller (NK) som producerar intracellulärt interferon gamma (IFN-g)
Tidsram: Efter randomisering till 10 veckor
Resultatet bestämdes genom biologiska analyser, som bestämde antalet NK-celler, och antalet av dessa celler som producerade IFN-g, och kombinerade dessa för att beräkna resultatet. Högre siffror är associerade med starkare cellulärt svar. I föreliggande sammanfattningar beräknade vi medianvärdet för resultatet inom deltagare över deras tillgängliga data vid veckorna 2, 4 och 10, och fick övergripande och inom gruppsammanfattningar för dessa inom deltagare distributioner.
Efter randomisering till 10 veckor
Koncentrationsenheter för plasma interleukin 6 (IL-6), uttryckt som pikogram per milliliter
Tidsram: Efter randomisering till 10 veckor
Resultatet bestämdes genom biologiska analyser, som bestämde koncentrationen av IL-6, uttryckt som pg/ml. Högre koncentrationer tyder på större inflammation. I föreliggande sammanfattningar beräknade vi medianvärdet för resultatet inom deltagare över deras tillgängliga data vid veckorna 2, 4 och 10, och fick övergripande och inom gruppsammanfattningar för dessa inom deltagare distributioner.
Efter randomisering till 10 veckor
Koncentrationsenheter av plasma C-reaktivt protein (CRP), uttryckt som milligram per liter
Tidsram: Efter randomisering till 10 veckor
Resultatet bestämdes genom biologiska analyser, som bestämde koncentrationen av CRP, uttryckt som mg/l. Högre koncentrationer tyder på större inflammation. I föreliggande sammanfattningar beräknade vi medianvärdet för resultatet inom deltagare över deras tillgängliga data vid veckorna 2, 4 och 10, och fick övergripande och inom gruppsammanfattningar för dessa inom deltagare distributioner.
Efter randomisering till 10 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan förändring i totalpoäng på Hamilton Depression Rating Scale och förändring i naturlig mördarcellaktivitet
Tidsram: 10 veckor
Resultatet bestämdes genom att beräkna Spearman-korrelationen mellan minskning av totalpoäng på Hamilton Depression Rating Scale och minskning av naturlig mördarcellaktivitet.
10 veckor
Korrelation mellan förändring i övergripande poäng på Hamilton Depression Rating Scale och förändring i procent av naturliga mördarceller (NK) som producerar intracellulärt interferon gamma (IFN-g)
Tidsram: 10 veckor
Resultatet bestämdes genom att beräkna Spearman-korrelationen mellan minskning av totalpoängen på Hamilton Depression Rating Scale och minskning av procenten av naturliga mördarceller (NK) som producerar intracellulärt interferon gamma (IFN-g)
10 veckor
Korrelation mellan förändring i totalpoäng på Hamilton Depression Rating Scale och förändring i koncentrationsenheter av plasma interleukin 6 (IL-6), uttryckt som pikogram per milliliter
Tidsram: 10 veckor
Resultatet bestämdes genom att beräkna Spearman-korrelationen mellan minskning av totalpoäng på Hamilton Depression Rating Scale och minskning av koncentrationsenheter för plasmainterleukin 6 (IL-6)
10 veckor
Korrelation mellan förändring i totalpoäng på Hamilton Depression Rating Scale och förändring i koncentrationsenheter av plasma C-reaktivt protein (CRP), uttryckt som milligram per liter
Tidsram: 10 veckor
Resultatet bestämdes genom att beräkna Spearman-korrelationen mellan minskning av totalpoängen på Hamilton Depression Rating Scale och minskning av enheter för koncentration av plasma C-reaktivt protein (CRP)
10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Utredare

  • Huvudutredare: Dwight L Evans, MD, University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2015

Första postat (Beräknad)

2 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 823405

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera