Brutons tyrosinkinasehemmer ibrutinib som vedlikeholdsbehandling hos eldre pasienter med primært CNS-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostiserte PCNSL-pasienter med alder >60 år og oppnådd respons (CR/PR) etter førstelinjebehandling med immunkjemoterapi
• Vevsdiagnose er obligatorisk med mindre positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi eller vitrektomi er diagnostisk uten bevis for systemisk sykdom
• Ingen kontraindikasjon for høydose metotreksat (HD-MTX) (tilstrekkelig nyrefunksjon)
• KPS > 40 %, ECOG < 3
• Hematologiske verdier må være innenfor følgende grenser:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µl uavhengig av vekstfaktorstøtte Blodplater ≥100 000/µl eller ≥50 000/µl hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjoner • Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser: Alanin (ALTaminotrans) og ferase aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinøkning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimert glomerulær filtrasjon Raault 40 ml/min

-

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon innen 4 uker etter randomisering.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering.
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon).
• Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.