Brutons Tyrosinkinase-Inhibitor Ibrutinib als Erhaltungstherapie bei älteren Patienten mit primärem ZNS-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte PCNSL-Patienten, die älter als 60 Jahre sind und ein Ansprechen (CR/PR) nach einer Erstlinien-Immunchemotherapie erreicht haben
• Eine Gewebediagnose ist obligatorisch, es sei denn, eine positive Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Zytologie oder Vitrektomie sind diagnostisch ohne Hinweise auf eine systemische Erkrankung
• Keine Kontraindikation für hochdosiertes Methotrexat (HD-MTX) (ausreichende Nierenfunktion)
• KPS > 40 %, ECOG < 3
• Hämatologische Werte müssen innerhalb der folgenden Grenzen liegen:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µl unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung Thrombozyten ≥100.000/µl oder ≥50.000/µl bei Knochenmarkbeteiligung unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs Serum-Kreatinin ≤ 2 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Cockroft Gault≥ 40 ml/Min

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Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
• Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon).
• Erfordert eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des aktiven Hepatitis-C-Virus oder der aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.