Ibrutinib, inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, como tratamiento de mantenimiento en pacientes ancianos con linfoma primario del SNC

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LPSNC recién diagnosticado cuya edad es > 60 años y lograron respuesta (RC/PR) después del tratamiento de inmunoquimioterapia de primera línea
• El diagnóstico de tejido es obligatorio a menos que la citología positiva del líquido cefalorraquídeo (LCR) o la vitrectomía sean diagnósticas sin evidencia de enfermedad sistémica
• Sin contraindicaciones para dosis altas de metotrexato (HD-MTX) (función renal adecuada)
• KPS > 40%, ECOG < 3
• Los valores hematológicos deben estar dentro de los siguientes límites:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µl independiente del apoyo del factor de crecimiento Plaquetas ≥100 000/µl o ≥50 000/µl si afectación de la médula ósea independiente del apoyo transfusional en cualquier situación • Valores bioquímicos dentro de los siguientes límites: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x límite superior de lo normal (ULN) Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o a un origen no hepático Creatinina sérica ≤ 2 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (Cockroft Gault ≥ 40 ml/min

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Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la aleatorización.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon).
• Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV).
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.