Ibrutinib, inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, comme traitement d'entretien chez les patients âgés atteints d'un lymphome primaire du SNC

Critère d'intégration:

• Patients PCNSL nouvellement diagnostiqués âgés de plus de 60 ans et ayant obtenu une réponse (RC/RP) après un traitement d'immunochimiothérapie de première ligne
• Le diagnostic tissulaire est obligatoire à moins que la cytologie ou la vitrectomie positive du liquide céphalo-rachidien (LCR) ne soit un diagnostic sans signe de maladie systémique
• Aucune contre-indication au méthotrexate à haute dose (HD-MTX) (fonction rénale adéquate)
• KPS > 40 %, ECOG < 3
• Les valeurs hématologiques doivent se situer dans les limites suivantes :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µl indépendamment du soutien du facteur de croissance Plaquettes ≥ 100 000/µl ou ≥ 50 000/µl si atteinte de la moelle osseuse indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation • Valeurs biochimiques dans les limites suivantes : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou taux de filtration glomérulaire estimé (Cockroft Gault≥ 40 ml/min

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Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la randomisation.
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (p. ex., phenprocoumone).
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la randomisation.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV).
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.