Ibrutinib, inibitore della tirosin-chinasi di Bruton, come trattamento di mantenimento nei pazienti anziani con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

• Pazienti con PCNSL di nuova diagnosi di età >60 anni e che hanno ottenuto una risposta (CR/PR) dopo il trattamento immunochemioterapico di prima linea
• La diagnosi dei tessuti è obbligatoria a meno che la citologia positiva del liquido cerebrospinale (CSF) o la vitrectomia non siano diagnostiche senza evidenza di malattia sistemica
• Nessuna controindicazione per metotrexato ad alte dosi (HD-MTX) (funzionalità renale adeguata)
• KPS > 40%, ECOG < 3
• I valori ematologici devono rientrare nei seguenti limiti:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl indipendentemente dal supporto del fattore di crescita Piastrine ≥100.000/µl o ≥50.000/µl se coinvolgimento del midollo osseo indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni • Valori biochimici entro i seguenti limiti: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica Creatinina sierica ≤ 2 x ULN o tasso di filtrazione glomerulare stimato (Gault di Cockroft≥ 40ml/min

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Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione.
• Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (p. es., fenprocumone).
• Richiede un trattamento con potenti inibitori del CYP3A.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla randomizzazione.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa (IV).
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.