Studie av effekten av etnisitet på farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheten til DS-1040b

Inklusjonskriterier:

• Friske menn i alderen ≥ 18 år til 60 år, inklusive.
• Kaukasisk, japansk, kinesisk og koreansk må ha begge foreldrene og alle 4 besteforeldre av tilsvarende avstamning.
• Personer med en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 kg/m2 til 30 kg/m2, inkludert, og som veier ≥ 50 kg til 100 kg, inklusive. BMI beregnes som vekt [kg]/(høyde [m])2.
• Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og screeningundersøkelser, og ikke ta regelmessige medisiner.
• Villig til å overholde alle studierestriksjoner, inkludert bruk av prevensjon, samtidig medisinering og kostholds- og livsstilsrestriksjoner.
• Å ha tilstrekkelig intelligens til å forstå arten av studien og eventuelle farer ved å delta i den, og evnen til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og overholde kravene til hele studien.
• Har gitt skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest skjemaet for informert samtykke (ICF), og etter å ha hatt mulighet til å diskutere studien med etterforsker eller delegat.
• Har gitt skriftlig samtykke til å få hans data inn i The Overvolunteering Prevention System.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant unormal historie, fysiske funn, EKG-funn eller laboratorieverdier som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til forsøkspersonen.
• Tilstedeværelse eller historie med akutt eller kronisk sykdom, inkludert (men ikke begrenset til) lever (Gilberts syndrom er tillatt) eller nyresykdom, hypertensjon, anfall eller en hvilken som helst kjent svekkelse av endokrine funksjoner, eller annen spesifikk kroppsorgandysfunksjon.
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger av noen medisin.
• Tilstedeværelse eller historie med ondartet sykdom.
• Betydelig sykdom innen 4 uker før dosen med studiemedisin.
• Dosert i en annen klinisk utprøving av en ny kjemisk enhet eller et reseptbelagt legemiddel i løpet av de siste 3 månedene, eller uvillig til å avstå fra å delta i andre kliniske studier under studien og i 3 måneder etter mottak av studiemedisinen.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med DS-1040b.
• Blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) i halvliggende stilling ved screeningundersøkelsen utenfor området 90 mmHg til 140 mmHg systolisk, 40 mmHg til 90 mmHg diastolisk; HR 40 slag/min til 100 slag/min. Et forsøksperson med vitale tegnverdier utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan inkluderes etter etterforskerens skjønn hvis det er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Unormal EKG-kurvemorfologi ved screening som vil utelukke nøyaktig måling av det ukorrigerte QT-intervallet (QT)-varigheten.
• QT-intervall for HR korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervallvarighet > 430 msek oppnådd som et gjennomsnitt fra målingene på tredobbelt screening-EKG.
• Bruk av reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner (OTC), urtemedisiner (som johannesurt) eller mat kjent for å være sterke hemmere eller sterke indusere av cytokrom (CYP) enzymer i løpet av de 30 dagene før dosen av studiemedisinen ; bruk av andre reseptbelagte eller OTC-medisiner (bortsett fra når det er tillatt), inkludert kosttilskudd eller urtemedisiner, i løpet av de 7 dagene før du mottar studiemedisin.
• Inntak av visse matvarer eller drikker før dosen og gjennom hele studieperioden
• Tap av mer enn 400 ml blod (eller plasma), eller donasjon av blodplater eller andre blodkomponenter i løpet av de 3 månedene før dosen av studiemedisinen, eller uvillig til å avstå fra å gjøre det under studien og i 3 måneder etter mottak av studiemedisinen .
• Misbruk av narkotika eller alkohol tidligere, eller inntak av mer enn 21 enheter alkohol ukentlig.
• Moderat til mye bruk av tobakksprodukter eller nikotinholdige produkter (f.eks. ≥ 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før dosen av studiemedisinen.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon (kondom med spermicid) i tillegg til at deres kvinnelige partner (hvis i fertil alder) bruker en annen form for prevensjon (f.eks. en intrauterin enhet, membran med spermicid, oral prevensjon, injiserbare eller subdermale hormonelle midler implantat) fra mottak av studiemedisin til 4 måneder etter doseadministrasjon. Mannlige forsøkspersoner må heller ikke donere sæd før minst 4 måneder etter siste doseadministrasjon.
• Bevis på akutt eller kronisk infeksjonssykdom ved screening, inkludert: positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) eller antistoff for humant immunsviktvirus (HIV).
• Personer som har brukt antikoagulantia (dvs. warfarin, lavmolekylært heparin, trombinhemmere), antiplatemedisin (f.eks. klopidogrel) og/eller aspirin innen 30 dager før dag 1.
• Personer med en historie med større blødninger eller større kirurgiske inngrep av enhver type innen 6 måneder før dag 1.
• Personer med en historie med magesår, gastrointestinal blødning inkludert hematemese, melena eller blødning fra hemoroider.
• Personer med en historie med mindre blødningsepisoder som neseblødning, rektal blødning (blodflekker på toalettpapir) eller gingivalblødning innen 3 måneder før dag 1.
• Personer som har en familiehistorie, mistenkt eller dokumentert, av koagulopati eller hemoglobinopati eller tegn på unormale koagulasjonsparametre (f.eks. protrombintid PT, internasjonal normalisert ratio INR eller aktivert delvis tromboplastintid aPTT) ved screening. Forsøkspersoner med grenseverdier for PT, INR eller aPTT kan registreres dersom unormaliteten anses som ikke klinisk signifikant av utrederen.
• Personer med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved screening ved bruk av MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Sannsynlig mulighet for at forsøkspersonen ikke vil samarbeide med kravene i protokollen.
• Innvending fra allmennlege mot emner som kommer inn på studiet.