Undersøgelse af virkningerne af etnicitet på farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheden af ​​DS-1040b

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år til 60 år inklusive.
• Kaukasisk, japansk, kinesisk og koreansk skal have begge forældre og alle 4 bedsteforældre af tilsvarende afstamning.
• Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 kg/m2 til 30 kg/m2 inklusive, og vejer ≥ 50 kg til 100 kg inklusive. BMI beregnes som vægt [kg]/(højde [m])2.
• Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og screeningsundersøgelser og ikke tage regelmæssig medicin.
• Villig til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner, herunder brug af prævention, samtidig medicinering og kost- og livsstilsrestriktioner.
• Besiddelse af tilstrækkelig intelligens til at forstå undersøgelsens art og eventuelle farer ved at deltage i den, og evnen til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og til at deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen.
• Har givet skriftligt samtykke til at deltage efter at have læst den informerede samtykkeformular (ICF), og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller delegeret.
• Har givet skriftligt samtykke til at få hans data indtastet i Overfrivillighedsforebyggelsessystemet.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieværdier, der kan interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed.
• Tilstedeværelse eller historie med akut eller kronisk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) lever (Gilberts syndrom er tilladt) eller nyresygdom, hypertension, anfald eller enhver kendt svækkelse af endokrin eller anden specifik kropsorgandysfunktion.
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af enhver medicin.
• Tilstedeværelse eller historie af ondartet sygdom.
• Betydelig sygdom inden for 4 uger før dosis af undersøgelsesmedicin.
• Doseret i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin inden for de foregående 3 måneder, eller uvillig til at afstå fra at deltage i andre kliniske forsøg under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med DS-1040b.
• Blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) i halvliggende stilling ved screeningsundersøgelsen uden for områderne 90 mmHg til 140 mmHg systolisk, 40 mmHg til 90 mmHg diastolisk; HR 40 slag/min til 100 slag/min. Et forsøgsperson med vitale tegnværdier uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan inkluderes efter investigators skøn, hvis det er usandsynligt, at det introducerer yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Unormal EKG-kurvemorfologi ved screening, der ville udelukke nøjagtig måling af det ukorrigerede QT-interval (QT) varighed.
• QT-interval for HR korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervalvarighed > 430 msek opnået som et gennemsnit fra målingerne på tredobbelte screenings-EKG'er.
• Brug af enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler (såsom perikon) eller fødevarer, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af cytokrom (CYP) enzymer i løbet af de 30 dage før dosis af undersøgelsesmedicin ; brug af enhver anden receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen som tilladt), herunder kosttilskud eller naturlægemidler, i løbet af de 7 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Indtagelse af visse fødevarer eller drikkevarer før dosis og i hele undersøgelsesperioden
• Tab af mere end 400 ml blod (eller plasma) eller donation af blodplader eller andre blodkomponenter i løbet af de 3 måneder før dosis af undersøgelsesmedicin, eller uvillig til at afstå fra at gøre det under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmedicin .
• Misbrug af stoffer eller alkohol i fortiden, eller indtagelse af mere end 21 enheder alkohol ugentligt.
• Moderat til kraftig brug af tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter (f.eks. ≥ 5 cigaretter om dagen i løbet af de 3 måneder før dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention (kondom med sæddræbende middel) ud over at få deres kvindelige partner (hvis i den fødedygtige alder) til at bruge en anden form for prævention (f.eks. en intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, oral prævention, injicerbare eller subdermale hormonelle præventionsmidler implantat) fra modtagelse af undersøgelsesmedicin til 4 måneder efter dosisindgivelsen. Mandlige forsøgspersoner må heller ikke donere sæd før mindst 4 måneder efter den sidste dosisindgivelse.
• Bevis på akut eller kronisk infektionssygdom ved screening, herunder: positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof.
• Forsøgspersoner, der har brugt antikoagulantia (dvs. warfarin, lavmolekylær heparin, trombinhæmmere), trombocythæmmende medicin (f.eks. clopidogrel) og/eller aspirin inden for 30 dage før dag 1.
• Personer med en historie med større blødninger eller større kirurgiske indgreb af enhver type inden for 6 måneder før dag 1.
• Personer med nogen historie med mavesår, gastrointestinal blødning, herunder hæmatemese, melena eller blødning fra hæmorider.
• Personer med en anamnese med mindre blødningsepisoder såsom epistaxis, rektal blødning (blodpletter på toiletpapir) eller tandkødsblødning inden for 3 måneder før dag 1.
• Forsøgspersoner, som har en familiehistorie, mistænkt eller dokumenteret, af koagulopati eller hæmoglobinopati eller tegn på unormale koagulationsparametre (f.eks. Prothrombin Time PT, International Normalized Ratio INR eller Activated Partial Thromboplastin Time aPTT) ved screening. Forsøgspersoner med grænseværdier for PT, INR eller aPTT kan tilmeldes, hvis abnormiteten anses for ikke at være klinisk signifikant af investigator.
• Forsøgspersoner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Sandsynlig mulighed for, at forsøgspersonen ikke vil samarbejde med kravene i protokollen.
• Indsigelse fra praktiserende læge mod forsøgspersoner, der kommer ind på studiet.