Badanie wpływu pochodzenia etnicznego na farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo DS-1040b

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni w wieku od ≥ 18 do 60 lat włącznie.
• Kaukaska, japońska, chińska i koreańska musi mieć oboje rodziców i wszystkich 4 dziadków o równoważnym pochodzeniu.
• Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) od ≥ 18 kg/m2 do 30 kg/m2 włącznie i ważącymi od ≥ 50 kg do 100 kg włącznie. BMI oblicza się jako wagę [kg]/(wzrost [m])2.
• Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań przesiewowych, oraz nie przyjmować regularnych leków.
• Gotowość do przestrzegania wszystkich ograniczeń związanych z badaniem, w tym stosowania antykoncepcji, leków towarzyszących oraz ograniczeń dotyczących diety i stylu życia.
• Posiadanie wystarczającej inteligencji, aby zrozumieć charakter badania i wszelkie zagrożenia związane z uczestnictwem w nim, a także zdolność do zadowalającego komunikowania się z badaczem oraz uczestniczenia i przestrzegania wymagań całego badania.
• Wyraził pisemną zgodę na udział po przeczytaniu formularza świadomej zgody (ICF) i po uzyskaniu możliwości przedyskutowania badania z badaczem lub delegatem.
• Wyraził pisemną zgodę na wprowadzenie jego danych do Systemu Przeciwdziałania Nadwolontariatowi.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna nieprawidłowa historia, objawy fizyczne, wyniki EKG lub wartości laboratoryjne, które mogą kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika.
• Obecność lub historia ostrych lub przewlekłych chorób, w tym (między innymi) wątroby (zespół Gilberta jest dozwolony) lub choroby nerek, nadciśnienia tętniczego, drgawek lub jakichkolwiek znanych zaburzeń endokrynologicznych lub dysfunkcji innych określonych narządów ciała.
• Obecność lub historia ciężkich reakcji niepożądanych na jakikolwiek lek.
• Obecność lub historia choroby nowotworowej.
• Poważna choroba w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki badanego leku.
• Brał udział w innym badaniu klinicznym nowej substancji chemicznej lub leku na receptę w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub nie chce powstrzymać się od udziału w innych badaniach klinicznych w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu badanego leku.
• Udział w innym badaniu klinicznym z DS-1040b.
• Ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR) w pozycji półleżącej w badaniu przesiewowym poza zakresami 90 mmHg do 140 mmHg skurczowe, 40 mmHg do 90 mmHg rozkurczowe; HR 40 uderzeń/min do 100 uderzeń/min. Osoba z wartościami parametrów życiowych poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączona według uznania badacza, jeśli jest mało prawdopodobne, aby wprowadziła dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciła procedur badania.
• Nieprawidłowa morfologia krzywej EKG podczas badania przesiewowego, która uniemożliwia dokładny pomiar czasu trwania nieskorygowanego odstępu QT (QT).
• Odstęp QT dla HR skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) czas trwania odstępu > 430 ms uzyskany jako średnia z pomiarów na trzykrotnym badaniu przesiewowym EKG.
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca) lub żywności, o której wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub silnym induktorem enzymów cytochromu (CYP) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku ; stosowanie jakichkolwiek innych leków na receptę lub OTC (z wyjątkiem dozwolonych), w tym suplementów diety lub leków ziołowych, w ciągu 7 dni przed otrzymaniem badanego leku.
• Spożywanie określonych pokarmów lub napojów przed podaniem dawki i przez cały okres badania
• Utrata ponad 400 ml krwi (lub osocza) lub oddanie płytek krwi lub innych składników krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku lub niechęć do powstrzymania się od tego w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu badanego leku .
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w przeszłości lub spożywanie ponad 21 jednostek alkoholu tygodniowo.
• Umiarkowane lub intensywne używanie wyrobów tytoniowych lub produktów zawierających nikotynę (np. ≥ 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) oprócz tego, że ich partnerka (jeśli jest w wieku rozrodczym) stosuje inną formę antykoncepcji (np. implant) od otrzymywania badanego leku do 4 miesięcy po podaniu dawki. Ponadto mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez co najmniej 4 miesiące po podaniu ostatniej dawki.
• Dowody na ostrą lub przewlekłą chorobę zakaźną podczas badania przesiewowego, w tym: obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci, którzy stosowali leki przeciwzakrzepowe (tj. warfarynę, heparynę drobnocząsteczkową, inhibitory trombiny), leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel) i/lub aspirynę w ciągu 30 dni przed dniem 1.
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiło poważne krwawienie lub poważny zabieg chirurgiczny dowolnego typu w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1.
• Osoby z chorobą wrzodową żołądka w wywiadzie, krwawieniami z przewodu pokarmowego, w tym krwawymi wymiotami, smolistymi stolcami lub krwawieniami z hemoroidów.
• Pacjenci z epizodami niewielkiego krwawienia w wywiadzie, takimi jak krwawienie z nosa, krwawienie z odbytu (plamy krwi na papierze toaletowym) lub krwawienie z dziąseł w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1.
• Pacjenci, u których w rodzinie występowało podejrzenie lub udokumentowana koagulopatia lub hemoglobinopatia lub dowody nieprawidłowych parametrów krzepnięcia (np. czas protrombinowy PT, międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji aPTT) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z granicznymi wartościami PT, INR lub aPTT mogą zostać włączeni, jeśli badacz uzna, że ​​nieprawidłowość nie jest klinicznie istotna.
• Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) podczas badania przesiewowego przy użyciu równania MDRD (modyfikacja diety w chorobach nerek) < 90 ml/min.
• Prawdopodobna możliwość, że podmiot nie będzie współpracował z wymogami protokołu.
• Sprzeciw lekarza pierwszego kontaktu wobec pacjentów biorących udział w badaniu.