Studio degli effetti dell'etnia sulla farmacocinetica, farmacodinamica e sicurezza del DS-1040b

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani di età compresa tra ≥ 18 anni e 60 anni inclusi.
• Caucasici, giapponesi, cinesi e coreani devono avere entrambi i genitori e tutti e 4 i nonni di discendenza equivalente.
• Soggetti con un indice di massa corporea (BMI) da ≥ 18 kg/m2 a 30 kg/m2 inclusi e con peso compreso tra ≥ 50 kg e 100 kg. Il BMI è calcolato come peso [kg]/(altezza [m])2.
• I soggetti devono essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dalle indagini di screening e non devono assumere farmaci regolari.
• Disposto a rispettare tutte le restrizioni dello studio, compreso l'uso di contraccettivi, farmaci concomitanti e restrizioni dietetiche e di stile di vita.
• Possedere intelligenza sufficiente per comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione ad esso, e la capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dell'intero studio.
• Ha dato il consenso scritto a partecipare dopo aver letto il modulo di consenso informato (ICF) e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o delegato.
• Aver dato il consenso scritto all'inserimento dei propri dati nel Sistema di Prevenzione dell'Overvolunteering.

Criteri di esclusione:

• Storia anormale clinicamente rilevante, risultati fisici, risultati ECG o valori di laboratorio che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto.
• Presenza o anamnesi di malattie acute o croniche, incluse (ma non limitate a) malattie epatiche (la sindrome di Gilbert è consentita) o renali, ipertensione, convulsioni o qualsiasi compromissione nota del sistema endocrino o altra disfunzione specifica di organi corporei.
• Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi medicinale.
• Presenza o anamnesi di malattia maligna.
• - Malattia significativa entro 4 settimane prima della dose del farmaco in studio.
• Dosato in un'altra sperimentazione clinica di una nuova entità chimica o di un medicinale su prescrizione nei 3 mesi precedenti o non disposto ad astenersi dal partecipare ad altre sperimentazioni cliniche durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con DS-1040b.
• Pressione sanguigna (PA) e frequenza cardiaca (FC) in posizione semisupina all'esame di screening al di fuori degli intervalli da 90 mmHg a 140 mmHg sistolica, da 40 mmHg a 90 mmHg diastolica; FC da 40 battiti/min a 100 battiti/min. Un soggetto con valori dei segni vitali al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso a discrezione dello sperimentatore se è improbabile che introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Morfologia anormale della forma d'onda dell'ECG allo screening che precluderebbe la misurazione accurata della durata dell'intervallo QT (QT) non corretta.
• Intervallo QT per HR corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) durata dell'intervallo > 430 msec ottenuta come media dalle misurazioni su ECG di screening in triplo.
• Uso di qualsiasi medicinale soggetto a prescrizione medica, farmaci da banco (OTC), rimedi erboristici (come l'erba di San Giovanni) o alimenti noti per essere forti inibitori o forti induttori degli enzimi del citocromo (CYP) durante i 30 giorni precedenti la dose del farmaco in studio ; uso di qualsiasi altra prescrizione o medicinale da banco (salvo quanto consentito), inclusi integratori alimentari o rimedi erboristici, durante i 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Consumo di determinati alimenti o bevande prima della dose e durante il periodo di studio
• Perdita di più di 400 ml di sangue (o plasma) o donazione di piastrine o altri componenti del sangue durante i 3 mesi precedenti la dose del farmaco in studio, o riluttanza ad astenersi dal farlo durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio .
• Abuso di droghe o alcol in passato o assunzione di più di 21 unità di alcol alla settimana.
• Uso da moderato a intenso di prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina (ad es. ≥ 5 sigarette al giorno durante i 3 mesi precedenti la dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione (preservativo con spermicida) in aggiunta all'utilizzo da parte della propria partner femminile (se potenzialmente fertile) di un'altra forma di contraccezione (p. es., un dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, contraccettivo orale, iniettabili, impianto) dalla somministrazione del farmaco in studio fino a 4 mesi dopo la somministrazione della dose. Inoltre, i soggetti di sesso maschile non devono donare lo sperma fino ad almeno 4 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose.
• Evidenza di malattia infettiva acuta o cronica allo screening, tra cui: positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Soggetti che hanno utilizzato anticoagulanti (es. warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori della trombina), farmaci antipiastrinici (es. clopidogrel) e/o aspirina nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
• Soggetti con anamnesi di sanguinamento maggiore o intervento chirurgico maggiore di qualsiasi tipo entro 6 mesi prima del giorno 1.
• Soggetti con anamnesi di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale inclusa ematemesi, melena o sanguinamento da emorroidi.
• Soggetti con una storia di episodi di sanguinamento minore come epistassi, sanguinamento rettale (macchie di sangue sulla carta igienica) o sanguinamento gengivale entro 3 mesi prima del Giorno 1.
• - Soggetti che hanno una storia familiare, sospetta o documentata, di coagulopatia o emoglobinopatia o evidenza di parametri della coagulazione anormali (ad es. tempo di protrombina PT, rapporto internazionale normalizzato INR o tempo di tromboplastina parziale attivata aPTT) allo screening. I soggetti con valori borderline per PT, INR o aPTT possono essere arruolati se l'anomalia non è considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Soggetti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) allo screening utilizzando l'equazione MDRD (Modificazione della dieta nella malattia renale) <90 ml/min.
• Probabile possibilità che il soggetto non collabori con i requisiti del protocollo.
• Obiezione del Medico di Medicina Generale ai soggetti che entrano nello studio.