Studie van de effecten van etniciteit op de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van DS-1040b

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar tot en met 60 jaar.
• Kaukasisch, Japans, Chinees en Koreaans moeten beide ouders en alle 4 de grootouders van gelijkwaardige afkomst hebben.
• Proefpersonen met een body mass index (BMI) van ≥ 18 kg/m2 tot en met 30 kg/m2 en een gewicht van ≥ 50 kg tot en met 100 kg. BMI wordt berekend als gewicht [kg]/(lengte [m])2.
• Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningsonderzoeken, en geen reguliere medicatie gebruiken.
• Bereid om te voldoen aan alle studiebeperkingen, inclusief het gebruik van anticonceptie, gelijktijdige medicatie en dieet- en levensstijlbeperkingen.
• Beschikken over voldoende intelligentie om de aard van het onderzoek en eventuele gevaren van deelname eraan te begrijpen, en het vermogen om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
• Heeft schriftelijke toestemming gegeven om deel te nemen na het lezen van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of afgevaardigde te bespreken.
• Schriftelijke toestemming hebben gegeven voor het invoeren van zijn gegevens in het Preventiesysteem Overvrijwilligerswerk.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante abnormale geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG-bevindingen of laboratoriumwaarden die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van acute of chronische ziekte, waaronder (maar niet beperkt tot) lever- (Gilbert's syndroom is toegestaan) of nierziekte, hypertensie, epileptische aanvallen of enige bekende stoornis van het hormoonstelsel, of andere specifieke disfunctie van lichaamsorganen.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte.
• Significante ziekte binnen 4 weken vóór de dosis studiemedicatie.
• Gedoseerd in een andere klinische studie van een nieuwe chemische entiteit of een receptgeneesmiddel in de voorgaande 3 maanden, of niet bereid om af te zien van deelname aan andere klinische studies tijdens de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de studiemedicatie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met DS-1040b.
• Bloeddruk (BP) en hartslag (HR) in halfliggende positie bij het screeningsonderzoek buiten het bereik van 90 mmHg tot 140 mmHg systolisch, 40 mmHg tot 90 mmHg diastolisch; HR 40 slagen/min tot 100 slagen/min. Een proefpersoon met waarden voor vitale functies buiten het referentiebereik voor de populatie die wordt bestudeerd, kan naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen als het onwaarschijnlijk is dat er extra risicofactoren worden geïntroduceerd en de onderzoeksprocedures niet worden gehinderd.
• Abnormale ECG-golfvormmorfologie bij screening die een nauwkeurige meting van de duur van het ongecorrigeerde QT-interval (QT) onmogelijk zou maken.
• QT-interval voor HR gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) intervalduur > 430 msec verkregen als gemiddelde van de metingen op screenings-ECG's in drievoud.
• Gebruik van elk receptgeneesmiddel, vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidenremedies (zoals sint-janskruid) of voedsel waarvan bekend is dat het sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom (CYP)-enzymen zijn gedurende de 30 dagen vóór de dosis van de onderzoeksmedicatie ; gebruik van enig ander recept of OTC-geneesmiddel (behalve zoals toegestaan), inclusief voedingssupplementen of kruidengeneesmiddelen, gedurende de 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
• Consumptie van bepaalde voedingsmiddelen of dranken vóór de dosis en gedurende de onderzoeksperiode
• Verlies van meer dan 400 ml bloed (of plasma), of donatie van bloedplaatjes of andere bloedbestanddelen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de dosis studiemedicatie, of niet bereid om hiervan af te zien tijdens de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de studiemedicatie .
• Misbruik van drugs of alcohol in het verleden, of inname van meer dan 21 eenheden alcohol per week.
• Matig tot zwaar gebruik van tabaksproducten of nicotinebevattende producten (bijv. ≥ 5 sigaretten per dag gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de dosering van de onderzoeksmedicatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie (condoom met zaaddodend middel) te gebruiken naast het feit dat hun vrouwelijke partner (indien zwanger kan worden) een andere vorm van anticonceptie gebruikt (bijv. implantaat) vanaf het ontvangen van de onderzoeksmedicatie tot 4 maanden na toediening van de dosis. Ook mogen mannelijke proefpersonen pas ten minste 4 maanden na toediening van de laatste dosis sperma doneren.
• Bewijs van acute of chronische infectieziekte bij screening, waaronder: positieve Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), Hepatitis C Virus (HCV) antilichaam of Human Immunodeficiency Virus (HIV) antilichaam.
• Proefpersonen die anticoagulantia (dwz warfarine, laagmoleculaire heparine, trombineremmers), antibloedplaatjesmedicatie (bijv. Clopidogrel) en/of aspirine hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen of een grote chirurgische ingreep van welk type dan ook binnen 6 maanden vóór dag 1.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een maagzweer, gastro-intestinale bloedingen waaronder haematemesis, melena of bloedingen van aambeien.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van lichte bloedingen zoals epistaxis, rectale bloedingen (bloedvlekken op toiletpapier) of tandvleesbloedingen binnen 3 maanden vóór dag 1.
• Proefpersonen met een familiegeschiedenis, vermoed of gedocumenteerd, van coagulopathie of hemoglobinopathie of bewijs van abnormale stollingsparameters (bijv. protrombinetijd PT, internationale genormaliseerde ratio INR of geactiveerde partiële tromboplastinetijd aPTT) bij screening. Proefpersonen met grenswaarden voor PT, INR of aPTT kunnen worden ingeschreven als de afwijking door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd.
• Proefpersonen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening met behulp van de MDRD-vergelijking (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Waarschijnlijke mogelijkheid dat de proefpersoon niet meewerkt aan de vereisten van het protocol.
• Bezwaar van de huisarts tegen deelname aan het onderzoek.