Étude des effets de l'ethnicité sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité du DS-1040b

Critère d'intégration:

• Sujets de sexe masculin en bonne santé âgés de ≥ 18 ans à 60 ans inclus.
• Caucasien, japonais, chinois et coréen doivent avoir les deux parents et les 4 grands-parents d'ascendance équivalente.
• Sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 à 30 kg/m2, inclus, et pesant ≥ 50 kg à 100 kg, inclus. L'IMC est calculé en poids [kg]/(taille [m])2.
• Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et les enquêtes de dépistage, et ne prendre aucun médicament régulier.
• Disposé à se conformer à toutes les restrictions de l'étude, y compris l'utilisation de la contraception, les médicaments concomitants et les restrictions alimentaires et de style de vie.
• Posséder une intelligence suffisante pour comprendre la nature de l'étude et les risques liés à sa participation, et la capacité de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et de participer et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
• A donné son consentement écrit pour participer après avoir lu le formulaire de consentement éclairé (ICF) et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou son délégué.
• Avoir donné son consentement écrit pour que ses données soient saisies dans The Overvolunteering Prevention System.

Critère d'exclusion:

• Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, résultats d'ECG ou valeurs de laboratoire qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du sujet.
• Présence ou antécédents de maladie aiguë ou chronique, y compris (mais sans s'y limiter) une maladie hépatique (le syndrome de Gilbert est autorisé) ou une maladie rénale, une hypertension, des convulsions ou toute altération connue du système endocrinien ou d'un autre dysfonctionnement spécifique d'un organe corporel.
• Présence ou antécédents de réactions indésirables graves à tout médicament.
• Présence ou antécédents de maladie maligne.
• Maladie importante dans les 4 semaines précédant la dose du médicament à l'étude.
• Dosé dans un autre essai clinique d'une nouvelle entité chimique ou d'un médicament sur ordonnance au cours des 3 mois précédents, ou refusant de s'abstenir de participer à d'autres essais cliniques pendant l'étude et pendant 3 mois après la réception du médicament à l'étude.
• Participation à une autre étude clinique avec DS-1040b.
• Pression artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) en position semi-couchée lors de l'examen de dépistage en dehors des plages de 90 mmHg à 140 mmHg systolique, de 40 mmHg à 90 mmHg diastolique ; FC 40 battements/min à 100 battements/min. Un sujet avec des valeurs de signes vitaux en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus à la discrétion de l'investigateur s'il est peu probable qu'il introduise des facteurs de risque supplémentaires et n'interfère pas avec les procédures de l'étude.
• Morphologie anormale de la forme d'onde ECG lors du dépistage qui empêcherait une mesure précise de la durée de l'intervalle QT (QT) non corrigé.
• Intervalle QT pour la fréquence cardiaque corrigé à l'aide de la durée de l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) > 430 ms, obtenue en moyenne à partir des mesures sur les ECG de dépistage en triple.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance, de médicaments en vente libre (OTC), de remèdes à base de plantes (tels que le millepertuis) ou d'aliments connus pour être de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs des enzymes du cytochrome (CYP) pendant les 30 jours précédant la dose du médicament à l'étude ; l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou en vente libre (sauf dans la mesure permise), y compris les compléments alimentaires ou les remèdes à base de plantes, au cours des 7 jours précédant la réception du médicament à l'étude.
• Consommation de certains aliments ou boissons avant la dose et tout au long de la période d'étude
• Perte de plus de 400 ml de sang (ou de plasma), ou don de plaquettes ou d'autres composants sanguins au cours des 3 mois précédant la dose du médicament à l'étude, ou refus de s'abstenir de le faire pendant l'étude et pendant 3 mois après la réception du médicament à l'étude .
• Abus de drogues ou d'alcool dans le passé, ou consommation de plus de 21 unités d'alcool par semaine.
• Utilisation modérée à intensive de produits du tabac ou de produits contenant de la nicotine (par exemple ≥ 5 cigarettes par jour pendant les 3 mois précédant la dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception (préservatif avec spermicide) en plus de demander à leur partenaire féminine (si elle est en âge de procréer) d'utiliser une autre forme de contraception (p. implant) à partir de la réception du médicament à l'étude jusqu'à 4 mois après l'administration de la dose. De plus, les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme avant au moins 4 mois après l'administration de la dernière dose.
• Preuve de maladie infectieuse aiguë ou chronique lors du dépistage, y compris : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Sujets qui ont utilisé des anticoagulants (c'est-à-dire la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire, les inhibiteurs de la thrombine), des médicaments antiplaquettaires (par exemple, le clopidogrel) et/ou de l'aspirine dans les 30 jours précédant le jour 1.
• - Sujets ayant des antécédents de saignement majeur ou d'intervention chirurgicale majeure de tout type dans les 6 mois précédant le jour 1.
• Sujets ayant des antécédents d'ulcère peptique, de saignement gastro-intestinal, y compris d'hématémèse, de méléna ou de saignement d'hémorroïdes.
• Sujets ayant des antécédents d'épisodes hémorragiques mineurs tels que des épistaxis, des saignements rectaux (taches de sang sur du papier hygiénique) ou des saignements gingivaux dans les 3 mois précédant le jour 1.
• Sujets qui ont des antécédents familiaux, suspectés ou documentés, de coagulopathie ou d'hémoglobinopathie ou des signes de paramètres de coagulation anormaux (par exemple, le temps de prothrombine PT, le rapport international normalisé INR ou le temps de thromboplastine partielle activée aPTT) lors du dépistage. Les sujets présentant des valeurs limites pour le PT, l'INR ou l'aPTT peuvent être recrutés si l'anomalie est considérée comme non cliniquement significative par l'investigateur.
• Sujets avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) lors du dépistage en utilisant l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 mL/min.
• Possibilité probable que le sujet ne coopère pas avec les exigences du protocole.
• Objection du médecin généraliste aux sujets entrant dans l'étude.