Estudio de los efectos de la etnicidad en la farmacocinética, farmacodinámica y seguridad de DS-1040b

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos de ≥ 18 años a 60 años, inclusive.
• Los caucásicos, japoneses, chinos y coreanos deben tener ambos padres y los 4 abuelos de ascendencia equivalente.
• Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18 kg/m2 a 30 kg/m2, inclusive, y un peso de ≥ 50 kg a 100 kg, inclusive. El IMC se calcula como peso [kg]/(altura [m])2.
• Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico y las investigaciones de detección, y no tomar medicamentos regulares.
• Disposición a cumplir con todas las restricciones del estudio, incluido el uso de anticonceptivos, medicación concomitante y restricciones dietéticas y de estilo de vida.
• Poseer suficiente inteligencia para comprender la naturaleza del estudio y cualquier peligro de participar en él, y la capacidad de comunicarse satisfactoriamente con el Investigador y participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
• Ha dado su consentimiento por escrito para participar después de leer el formulario de consentimiento informado (ICF) y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o delegado.
• Haber dado su consentimiento por escrito para que sus datos sean incorporados al Sistema de Prevención del Sobrevoluntariado.

Criterio de exclusión:

• Historial anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos, hallazgos de ECG o valores de laboratorio que puedan interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto.
• Presencia o antecedentes de enfermedades agudas o crónicas, que incluyen (pero no se limitan a) enfermedades hepáticas (se permite el síndrome de Gilbert) o renales, hipertensión, convulsiones o cualquier alteración endocrina conocida u otra disfunción orgánica específica del cuerpo.
• Presencia o antecedentes de reacciones adversas graves a algún medicamento.
• Presencia o antecedentes de enfermedad maligna.
• Enfermedad significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis del medicamento del estudio.
• Recibió una dosis en otro ensayo clínico de una nueva entidad química o un medicamento recetado en los 3 meses anteriores, o no desea abstenerse de participar en otros ensayos clínicos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la recepción del medicamento del estudio.
• Participación en otro estudio clínico con DS-1040b.
• Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) en posición semisupina en el examen de detección fuera de los rangos sistólica de 90 mmHg a 140 mmHg, diastólica de 40 mmHg a 90 mmHg; FC 40 latidos/min a 100 latidos/min. Un sujeto con valores de signos vitales fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse a discreción del investigador si es poco probable que introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Morfología anormal de la forma de onda del ECG en la selección que impediría la medición precisa de la duración del intervalo QT (QT) no corregido.
• Intervalo QT para HR corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) duración del intervalo > 430 mseg obtenida como promedio de las mediciones en ECG de detección por triplicado.
• Uso de cualquier medicamento recetado, medicamentos de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan) o alimentos conocidos por ser inhibidores o inductores potentes de las enzimas citocromo (CYP) durante los 30 días anteriores a la dosis del medicamento del estudio. ; uso de cualquier otro medicamento recetado o de venta libre (excepto lo permitido), incluidos suplementos dietéticos o remedios a base de hierbas, durante los 7 días anteriores a recibir el medicamento del estudio.
• Consumo de ciertos alimentos o bebidas antes de la dosis y durante todo el período de estudio
• Pérdida de más de 400 ml de sangre (o plasma), o donación de plaquetas u otros componentes sanguíneos durante los 3 meses anteriores a la dosis del medicamento del estudio, o no querer abstenerse de hacerlo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la recepción del medicamento del estudio .
• Abuso de drogas o alcohol en el pasado, o consumo de más de 21 unidades de alcohol por semana.
• Consumo de moderado a intenso de productos de tabaco o productos que contienen nicotina (p. ej., ≥ 5 cigarrillos al día durante los 3 meses anteriores a la dosis del medicamento del estudio).
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos (condón con espermicida) además de que su pareja femenina (si está en edad fértil) use otra forma de anticoncepción (p. ej., un dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, anticonceptivo oral, inyectables o anticonceptivos hormonales subdérmicos). implante) desde que recibió la medicación del estudio hasta 4 meses después de la administración de la dosis. Además, los sujetos masculinos no deben donar esperma hasta al menos 4 meses después de la administración de la última dosis.
• Evidencia de enfermedad infecciosa aguda o crónica en la selección, que incluye: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
• Sujetos que hayan usado anticoagulantes (es decir, warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores de trombina), medicación antiplaquetaria (p. ej., clopidogrel) y/o aspirina en los 30 días anteriores al Día 1.
• Sujetos con antecedentes de hemorragia mayor o procedimiento quirúrgico mayor de cualquier tipo dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
• Sujetos con antecedentes de úlcera péptica, sangrado gastrointestinal incluyendo hematemesis, melena o sangrado por hemorroides.
• Sujetos con antecedentes de episodios hemorrágicos menores, como epistaxis, rectorragia (manchas de sangre en el papel higiénico) o hemorragia gingival en los 3 meses anteriores al día 1.
• Sujetos que tienen antecedentes familiares, sospechados o documentados, de coagulopatía o hemoglobinopatía o evidencia de parámetros de coagulación anormales (p. ej., tiempo de protrombina PT, índice internacional normalizado INR o tiempo de tromboplastina parcial activada aPTT) en la selección. Los sujetos con valores limítrofes de PT, INR o aPTT pueden inscribirse si el investigador considera que la anomalía no es clínicamente significativa.
• Sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la selección usando la ecuación MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Posibilidad probable de que el sujeto no coopere con los requisitos del protocolo.
• Objeción por parte del médico general a los sujetos que ingresan al estudio.