Studie av effekterna av etnicitet på farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten hos DS-1040b

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år till 60 år inklusive.
• Kaukasiska, japanska, kinesiska och koreanska måste ha båda föräldrarna och alla fyra morföräldrar av motsvarande härkomst.
• Försökspersoner med ett kroppsmassaindex (BMI) på ≥ 18 kg/m2 till 30 kg/m2, inklusive, och som väger ≥ 50 kg till 100 kg, inklusive. BMI beräknas som vikt [kg]/(höjd [m])2.
• Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och screeningundersökningar, och inte ta någon regelbunden medicin.
• Villig att följa alla studierestriktioner, inklusive användning av preventivmedel, samtidig medicinering och kost- och livsstilsrestriktioner.
• Att ha tillräcklig intelligens för att förstå studiens natur och eventuella risker med att delta i den, och förmågan att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och uppfylla kraven i hela studien.
• Har gett skriftligt samtycke till att delta efter att ha läst formuläret för informerat samtycke (ICF), och efter att ha haft möjlighet att diskutera studien med utredaren eller delegaten.
• Har gett skriftligt samtycke till att få hans uppgifter inlagda i The Overvolunteering Prevention System.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt relevant onormal historia, fysiska fynd, EKG-fynd eller laboratorievärden som kan störa studiens mål eller patientens säkerhet.
• Närvaro eller historia av akut eller kronisk sjukdom, inklusive (men inte begränsat till) lever (Gilberts syndrom är tillåtet) eller njursjukdom, högt blodtryck, kramper eller någon känd försämring av endokrina eller annan specifik kroppsorgandysfunktion.
• Närvaro eller historia av allvarliga biverkningar av något läkemedel.
• Närvaro eller historia av malign sjukdom.
• Betydande sjukdom inom 4 veckor före dosen av studieläkemedlet.
• Doserad i en annan klinisk prövning av en ny kemisk enhet eller ett receptbelagt läkemedel under de senaste 3 månaderna, eller ovillig att avstå från att delta i andra kliniska prövningar under studien och i 3 månader efter mottagandet av studieläkemedlet.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med DS-1040b.
• Blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) i halvt liggande läge vid screeningundersökningen utanför intervallen 90 mmHg till 140 mmHg systoliskt, 40 mmHg till 90 mmHg diastoliskt; HR 40 slag/min till 100 slag/min. En patient med värden för vitala tecken utanför referensintervallet för den population som studeras kan inkluderas efter utredarens gottfinnande om det är osannolikt att det kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Onormal EKG-vågformsmorfologi vid screening som skulle förhindra noggrann mätning av det okorrigerade QT-intervallet (QT) varaktigheten.
• QT-intervall för HR korrigerat med Fridericias formel (QTcF) intervallvaraktighet > 430 msek erhållet som ett genomsnitt från mätningarna på tredubbla screening-EKG.
• Användning av alla receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, naturläkemedel (som johannesört) eller mat som är känd för att vara starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom (CYP) enzymer under de 30 dagarna före dosen av studieläkemedlet ; användning av något annat receptbelagt eller receptfritt läkemedel (förutom vad som är tillåtet), inklusive kosttillskott eller naturläkemedel, under de 7 dagarna innan du får studiemedicin.
• Konsumtion av vissa livsmedel eller drycker före dosen och under hela studieperioden
• Förlust av mer än 400 ml blod (eller plasma), eller donation av blodplättar eller andra blodkomponenter under de 3 månaderna före dosen av studieläkemedlet, eller ovillig att avstå från att göra det under studien och i 3 månader efter mottagandet av studiemedicinen .
• Missbruk av droger eller alkohol tidigare, eller intag av mer än 21 enheter alkohol per vecka.
• Måttlig till kraftig användning av tobaksprodukter eller nikotininnehållande produkter (t.ex. ≥ 5 cigaretter per dag under de 3 månaderna före dosen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel (kondom med spermiedödande medel) utöver att låta sin kvinnliga partner (om i fertil ålder) använda en annan form av preventivmedel (t.ex. en intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbara medel eller subdermala hormonella medel implantat) från att ha fått studiemedicin till 4 månader efter dosadministreringen. Manliga försökspersoner får inte heller donera spermier förrän minst fyra månader efter den senaste dosen.
• Bevis på akut eller kronisk infektionssjukdom vid screening, inklusive: positiv Hepatit B Surface Antigen (HBsAg), Hepatit C Virus (HCV) antikropp eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) antikropp.
• Försökspersoner som har använt antikoagulantia (dvs warfarin, lågmolekylärt heparin, trombinhämmare), trombocythämmande medicin (t.ex. klopidogrel) och/eller aspirin inom 30 dagar före dag 1.
• Försökspersoner med någon historia av större blödningar eller större kirurgiska ingrepp av någon typ inom 6 månader före dag 1.
• Patienter med någon historia av magsår, gastrointestinala blödningar inklusive hematemes, melena eller blödning från hemorrojder.
• Patienter med en historia av mindre blödningsepisoder såsom näsblod, rektal blödning (blodfläckar på toalettpapper) eller tandköttsblödning inom 3 månader före dag 1.
• Patienter som har någon familjehistoria, misstänkt eller dokumenterad, av koagulopati eller hemoglobinopati eller tecken på onormala koagulationsparametrar (t.ex. protrombintid PT, International Normalized Ratio INR eller aktiverad partiell tromboplastintid aPTT) vid screening. Försökspersoner med gränsvärden för PT, INR eller aPTT kan inkluderas om avvikelsen inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren.
• Försökspersoner med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid screening med MDRD-ekvationen (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Sannolik möjlighet att försökspersonen inte kommer att samarbeta med kraven i protokollet.
• Invändning från allmänläkare mot försökspersoner som går in i studien.