Изучение влияния этнической принадлежности на фармакокинетику, фармакодинамику и безопасность DS-1040b

Критерии включения:

• Здоровые мужчины в возрасте от ≥ 18 до 60 лет включительно.
• Кавказцы, японцы, китайцы и корейцы должны иметь обоих родителей и всех 4 бабушек и дедушек одинакового происхождения.
• Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) от ≥ 18 кг/м2 до 30 кг/м2 включительно и весом от ≥ 50 кг до 100 кг включительно. ИМТ рассчитывается как вес [кг]/(рост [м])2.
• Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и скрининговыми исследованиями, и они не должны регулярно принимать лекарства.
• Готов соблюдать все ограничения исследования, включая использование противозачаточных средств, сопутствующих лекарств, ограничений в питании и образе жизни.
• Обладание достаточным интеллектом, чтобы понять характер исследования и любые опасности, связанные с участием в нем, а также способность удовлетворительно общаться с исследователем, а также участвовать во всем исследовании и соблюдать его требования.
• Дал письменное согласие на участие после прочтения формы информированного согласия (ICF) и после возможности обсудить исследование с исследователем или делегатом.
• Дал письменное согласие на внесение его данных в Систему предотвращения чрезмерного добровольчества.

Критерий исключения:

• Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные, результаты ЭКГ или лабораторные показатели, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта.
• Наличие или наличие в анамнезе острых или хронических заболеваний, включая (но не ограничиваясь ими) заболевания печени (допускается синдром Жильбера) или почек, гипертонию, судороги или любое известное нарушение эндокринной системы или дисфункцию других конкретных органов тела.
• Наличие или наличие в анамнезе тяжелой нежелательной реакции на какое-либо лекарство.
• Наличие или история злокачественных заболеваний.
• Серьезное заболевание в течение 4 недель до дозы исследуемого препарата.
• Принимали дозу в другом клиническом исследовании нового химического вещества или рецептурного лекарства в течение предыдущих 3 месяцев или не желали воздерживаться от участия в других клинических испытаниях во время исследования и в течение 3 месяцев после получения исследуемого препарата.
• Участие в другом клиническом исследовании с DS-1040b.
• Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) в полулежачем положении при скрининговом обследовании выходят за пределы диапазонов от 90 мм рт.ст. до 140 мм рт.ст. систолическое, от 40 мм рт.ст. до 90 мм рт.ст. диастолическое; ЧСС от 40 уд/мин до 100 уд/мин. Субъект со значениями основных показателей жизнедеятельности за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен по усмотрению исследователя, если маловероятно, что это приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Аномальная морфология кривой ЭКГ при скрининге, которая препятствует точному измерению продолжительности нескорректированного интервала QT (QT).
• Интервал QT для ЧСС, скорректированный с использованием формулы Fridericia (QTcF) длительность интервала > 430 мс, полученный как среднее значение из измерений на трех повторных скрининговых ЭКГ.
• Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту, безрецептурных (безрецептурных) лекарств, растительных лекарственных средств (таких как зверобой) или продуктов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или сильными индукторами ферментов цитохрома (CYP) в течение 30 дней до дозы исследуемого лекарства. ; использование любых других рецептурных или безрецептурных лекарств (за исключением разрешенных), включая пищевые добавки или растительные лекарственные средства, в течение 7 дней до получения исследуемого лекарства.
• Употребление определенных продуктов или напитков до введения дозы и в течение всего периода исследования.
• Потеря более 400 мл крови (или плазмы) или сдача тромбоцитов или других компонентов крови в течение 3 месяцев до введения дозы исследуемого препарата или нежелание воздерживаться от этого во время исследования и в течение 3 месяцев после получения исследуемого препарата .
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в прошлом или потребление более 21 единицы алкоголя в неделю.
• От умеренного до интенсивного употребления табачных изделий или продуктов, содержащих никотин (например, ≥ 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны согласиться на использование противозачаточных средств (презерватив со спермицидом) в дополнение к тому, чтобы их партнерша (если она способна к деторождению) использовала другую форму контрацепции (например, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционные препараты или подкожные гормональные препараты). имплантат) с момента получения исследуемого препарата до 4 месяцев после введения дозы. Кроме того, мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 4 месяцев после введения последней дозы.
• Доказательства острого или хронического инфекционного заболевания при скрининге, в том числе: положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъекты, которые использовали антикоагулянты (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы тромбина), антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрел) и/или аспирин в течение 30 дней до дня 1.
• Субъекты с любыми массивными кровотечениями или обширными хирургическими вмешательствами любого типа в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Субъекты с любой историей пептической язвы, желудочно-кишечного кровотечения, включая кровавую рвоту, мелену или кровотечение из геморроидальных узлов.
• Субъекты с незначительными кровотечениями в анамнезе, такими как носовое кровотечение, ректальное кровотечение (пятна крови на туалетной бумаге) или кровотечение из десен в течение 3 месяцев до дня 1.
• Субъекты, у которых есть какой-либо семейный анамнез, подозреваемый или задокументированный, коагулопатии или гемоглобинопатии или признаки аномальных параметров свертывания крови (например, протромбиновое время PT, международное нормализованное отношение INR или активированное частичное тромбопластиновое время aPTT) при скрининге. Субъекты с пограничными значениями ПВ, МНО или аЧТВ могут быть включены в исследование, если исследователь не считает отклонение клинически значимым.
• Субъекты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге с использованием уравнения MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) <90 мл/мин.
• Вероятна вероятность того, что субъект не будет сотрудничать с требованиями протокола.
• Возражение врача общей практики против включения субъектов в исследование.