Tutkimus etnisyyden vaikutuksista DS-1040b:n farmakokinetiikkaan, farmakodynamiikkaan ja turvallisuuteen

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miespuoliset koehenkilöt, joiden ikä on ≥ 18-60 vuotta.
• Valkoihoisilla, japanilaisilla, kiinalaisilla ja korealaisilla on oltava molemmat vanhemmat ja kaikki neljä vastaavaa syntyperää olevaa isovanhempaa.
• Potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 18 kg/m2 - 30 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg - 100 kg. BMI lasketaan painona [kg]/(korkeus [m])2.
• Potilaiden on oltava terveitä sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja seulontatutkimusten perusteella, eivätkä he saa säännöllistä lääkitystä.
• Valmis noudattamaan kaikkia opiskelurajoituksia, mukaan lukien ehkäisyn käyttö, samanaikainen lääkitys sekä ruokavalio- ja elämäntaparajoitukset.
• Riittävä älykkyys ymmärtääkseen tutkimuksen luonteen ja siihen osallistumiseen liittyvät vaarat, ja kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja noudattaa sen vaatimuksia.
• On antanut kirjallisen suostumuksen osallistumiseen luettuaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja saatuaan mahdollisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai edustajan kanssa.
• ovat antaneet kirjallisen suostumuksen tietojensa syöttämiseen The Overvolunteering Prevention Systemiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkityksellinen poikkeava historia, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratorioarvot, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai potilaan turvallisuutta.
• Akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) maksa- (Gilbertin oireyhtymä on sallittu) tai munuaissairaus, verenpainetauti, kouristuskohtaukset tai mikä tahansa tunnettu hormonitoimintahäiriö tai muu tietty elimen toimintahäiriö.
• Vaikea haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai aiemmin.
• Pahanlaatuisen sairauden olemassaolo tai historia.
• Merkittävä sairaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen annosta.
• Annostettu toisessa kliinisessä tutkimuksessa uudesta kemiallisesta kokonaisuudesta tai reseptilääkeestä viimeisten 3 kuukauden aikana tai ei halunnut pidättäytyä osallistumasta muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen DS-1040b:llä.
• Verenpaine (BP) ja syke (HR) puolimakaavassa asennossa seulontatutkimuksessa alueen 90–140 mmHg systolinen, 40–90 mmHg diastolinen ulkopuolella; HR 40 lyöntiä/min - 100 lyöntiä/min. Koehenkilö, jonka elintoimintojen arvot ovat tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan tutkijan harkinnan mukaan ottaa mukaan, jos se ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimustoimenpiteitä.
• Epänormaali EKG-aaltomuodon morfologia seulonnassa, mikä estäisi korjaamattoman QT-ajan (QT) keston tarkan mittaamisen.
• QT-aika sykkeelle korjattu Friderician kaavan (QTcF) avulla. intervallin kesto > 430 ms, joka on saatu keskiarvona kolmen seulonta-EKG:n mittauksista.
• Reseptilääkkeiden, OTC-lääkkeiden, rohdosvalmisteiden (kuten mäkikuisman) tai elintarvikkeiden, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromientsyymien (CYP) entsyymien estäjiä tai indusoijia, käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkityksen annosta ; minkä tahansa muun resepti- tai itsehoitolääkkeen (paitsi sallittujen) käyttö, mukaan lukien ravintolisät tai yrttilääkkeet tutkimuslääkkeen saamista edeltäneiden 7 päivän aikana.
• Tiettyjen ruokien tai juomien nauttiminen ennen annosta ja koko tutkimusjakson ajan
• Yli 400 ml:n veren (tai plasman) menetys tai verihiutaleiden tai muiden veren komponenttien luovutus 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkitysannosta tai haluttomuus pidättäytyä tekemästä sitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen .
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö menneisyydessä tai yli 21 alkoholiyksikön viikoittainen nauttiminen.
• Kohtalainen tai runsas tupakkatuotteiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö (esim. ≥ 5 savuketta päivässä tutkimuslääkkeen annosta edeltäneiden 3 kuukauden aikana).
• Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä (kondomi spermisidillä) sen lisäksi, että heidän naispuolisen kumppaninsa (jos on hedelmällisessä iässä) käyttää jotakin muuta ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua palleaa, oraalista ehkäisyä, injektioita tai ihonalaisia ​​hormonaalisia lääkkeitä) implantti) tutkimuslääkkeen saamisesta neljään kuukauteen annoksen antamisesta. Myöskään miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä ennen kuin viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 4 kuukautta.
• Todisteet akuutista tai kroonisesta tartuntataudeista seulonnassa, mukaan lukien: positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet antikoagulantteja (esim. varfariinia, pienen molekyylipainon hepariinia, trombiinin estäjiä), verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä (esim. klopidogreelia) ja/tai aspiriinia 30 päivän aikana ennen päivää 1.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut vakava verenvuoto tai minkä tahansa tyyppinen suuri kirurginen toimenpide 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut peptistä haavaumaa, maha-suolikanavan verenvuotoa, mukaan lukien hematemesis, melena tai peräpukamista johtuva verenvuoto.
• Potilaat, joilla on ollut lieviä verenvuotojaksoja, kuten nenäverenvuoto, peräsuolen verenvuoto (veriläiskiä wc-paperilla) tai ienverenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
• Potilaat, joiden suvussa on epäilty tai dokumentoitu koagulopatiaa tai hemoglobinopatiaa tai näyttöä epänormaaleista hyytymisparametreista (esim. protrombiiniaika PT, kansainvälinen normalisoitu suhde INR tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika aPTT) seulonnassa. Koehenkilöt, joilla on raja-arvot PT:lle, INR:lle tai aPTT:lle, voidaan ottaa mukaan, jos poikkeama ei ole tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä.
• Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) seulonnassa käyttämällä MDRD-yhtälöä (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Todennäköinen mahdollisuus, että tutkittava ei tee yhteistyötä protokollan vaatimusten mukaisesti.
• Yleislääkäri vastustaa tutkimukseen tulevia henkilöitä.