Studie účinků etnického původu na farmakokinetiku, farmakodynamiku a bezpečnost DS-1040b

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži ve věku ≥ 18 let až 60 let včetně.
• Kavkazský, Japonec, Číňan a Korejec musí mít oba rodiče a všechny 4 prarodiče stejného původu.
• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 až 30 kg/m2 včetně a vážícími ≥ 50 kg až 100 kg včetně. BMI se vypočítá jako hmotnost [kg]/(výška [m])2.
• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a screeningových vyšetření, a neužívat žádné pravidelné léky.
• Ochota dodržovat všechna omezení studie, včetně používání antikoncepce, souběžné medikace a dietních omezení a omezení životního stylu.
• Mít dostatečnou inteligenci, aby porozuměl povaze studie a veškerým rizikům vyplývajícím z účasti v ní, a schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celé studie a dodržovat její požadavky.
• Udělil písemný souhlas s účastí po přečtení formuláře informovaného souhlasu (ICF) a poté, co měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo delegátem.
• Poskytli písemný souhlas se zadáváním jeho údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy EKG nebo laboratorní hodnoty, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu.
• Přítomnost nebo anamnéza akutního nebo chronického onemocnění, včetně (mimo jiné) onemocnění jater (Gilbertův syndrom je povoleno) nebo onemocnění ledvin, hypertenze, záchvaty nebo jakékoli známé poškození endokrinní nebo jiné specifické dysfunkce tělesných orgánů.
• Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék.
• Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění.
• Významné onemocnění během 4 týdnů před dávkou studovaného léku.
• Dávkovaný v jiném klinickém hodnocení nové chemické látky nebo léku na předpis během předchozích 3 měsíců nebo neochotný zdržet se účasti na jiných klinických hodnoceních během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení studijního léku.
• Účast v další klinické studii s DS-1040b.
• Krevní tlak (TK) a srdeční frekvence (HR) v poloze na zádech při screeningovém vyšetření mimo rozsahy 90 mmHg až 140 mmHg systolický, 40 mmHg až 90 mmHg diastolický; HR 40 tepů/min až 100 tepů/min. Subjekt s hodnotami vitálních funkcí mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen podle uvážení zkoušejícího, pokud je nepravděpodobné, že by zavedl další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie.
• Abnormální morfologie křivky EKG při screeningu, která by znemožňovala přesné měření nekorigovaného trvání QT intervalu (QT).
• QT interval pro HR korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) trvání intervalu > 430 msec získané jako průměr z měření na trojitém screeningovém EKG.
• Užívání jakéhokoli léku na předpis, volně prodejných (OTC) léků, rostlinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná) nebo potravin, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory enzymů cytochromu (CYP) během 30 dnů před dávkou studovaného léku ; užívání jakéhokoli jiného léku na předpis nebo volně prodejného léku (kromě povolených), včetně doplňků stravy nebo bylinných přípravků, během 7 dnů před podáním studijního léku.
• Konzumace určitých potravin nebo nápojů před dávkou a po celou dobu studie
• Ztráta více než 400 ml krve (nebo plazmy) nebo darování krevních destiček nebo jiných krevních složek během 3 měsíců před dávkou studijního léku nebo neochota zdržet se toho během studie a 3 měsíce po obdržení studijního léku .
• Zneužívání drog nebo alkoholu v minulosti nebo příjem více než 21 jednotek alkoholu týdně.
• Mírné až silné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (např. ≥ 5 cigaret denně během 3 měsíců před dávkou studovaného léku.
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce (kondom se spermicidem) kromě toho, že jejich partnerka (pokud je v plodném věku) bude používat jinou formu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, membránu se spermicidem, perorální antikoncepci, injekční přípravky nebo subdermální hormonální implantát) od obdržení studijní medikace do 4 měsíců po podání dávky. Také muži nesmí darovat sperma dříve než 4 měsíce po podání poslední dávky.
• Důkaz akutního nebo chronického infekčního onemocnění při screeningu, včetně: pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Jedinci, kteří během 30 dnů před 1. dnem užívali antikoagulancia (tj. warfarin, nízkomolekulární heparin, inhibitory trombinu), protidestičkovou medikaci (např. klopidogrel) a/nebo aspirin.
• Subjekty s anamnézou velkého krvácení nebo velkého chirurgického zákroku jakéhokoli typu během 6 měsíců před dnem 1.
• Jedinci s jakoukoli anamnézou peptického vředu, gastrointestinálního krvácení včetně hematemezy, meleny nebo krvácení z hemoroidů.
• Subjekty s anamnézou menších krvácivých epizod, jako je epistaxe, rektální krvácení (skvrny krve na toaletním papíru) nebo krvácení z dásní během 3 měsíců před 1. dnem.
• Subjekty, které mají při screeningu jakoukoli rodinnou anamnézu, suspektní nebo zdokumentovanou, koagulopatii nebo hemoglobinopatii nebo známky abnormálních koagulačních parametrů (např. protrombinový čas PT, mezinárodní normalizovaný poměr INR nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas aPTT). Subjekty s hraničními hodnotami PT, INR nebo aPTT mohou být zařazeny, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky významnou.
• Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu pomocí rovnice MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Pravděpodobná možnost, že subjekt nebude spolupracovat s požadavky protokolu.
• Námitka praktického lékaře proti subjektům vstupujícím do studia.