Estudo dos efeitos da etnia na farmacocinética, farmacodinâmica e segurança do DS-1040b

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade ≥ 18 anos a 60 anos, inclusive.
• Caucasianos, japoneses, chineses e coreanos devem ter ambos os pais e todos os 4 avós de descendência equivalente.
• Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 a 30 kg/m2, inclusive, e peso ≥ 50 kg a 100 kg, inclusive. O IMC é calculado como peso [kg]/(altura [m])2.
• Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e investigações de triagem, e não tomar medicação regular.
• Disposto a cumprir todas as restrições do estudo, incluindo o uso de contracepção, medicação concomitante e restrições alimentares e de estilo de vida.
• Possuir inteligência suficiente para entender a natureza do estudo e quaisquer perigos de participar dele, e a capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o Investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
• Deu consentimento por escrito para participar depois de ler o formulário de consentimento informado (TCLE) e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou delegado.
• Ter dado consentimento por escrito para que seus dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado.

Critério de exclusão:

• História anormal clinicamente relevante, achados físicos, achados de ECG ou valores laboratoriais que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do paciente.
• Presença ou histórico de doença aguda ou crônica, incluindo (mas não limitado a) fígado (a Síndrome de Gilbert é permitida) ou doença renal, hipertensão, convulsões ou qualquer deficiência conhecida de disfunção endócrina ou outra disfunção específica de órgão do corpo.
• Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento.
• Presença ou história de doença maligna.
• Doença significativa dentro de 4 semanas antes da dose da medicação do estudo.
• Dosado em outro ensaio clínico de uma nova entidade química ou um medicamento prescrito nos 3 meses anteriores, ou não disposto a se abster de participar de outros ensaios clínicos durante o estudo e por 3 meses após o recebimento da medicação do estudo.
• Participação em outro estudo clínico com DS-1040b.
• Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) em posição semi supina no exame de Triagem fora das faixas 90 mmHg a 140 mmHg sistólica, 40 mmHg a 90 mmHg diastólica; FC 40 batimentos/min a 100 batimentos/min. Um indivíduo com valores de sinais vitais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído a critério do investigador se for improvável que introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Morfologia de forma de onda de ECG anormal na triagem que impediria a medição precisa da duração do intervalo QT (QT) não corrigido.
• Intervalo QT para FC corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) duração do intervalo > 430 mseg obtido como uma média das medições em ECGs triplicados de Triagem.
• Uso de qualquer medicamento prescrito, medicamentos de venda livre (OTC), remédios fitoterápicos (como erva de São João) ou alimentos conhecidos por serem fortes inibidores ou fortes indutores de enzimas do citocromo (CYP) durante os 30 dias anteriores à dose do medicamento do estudo ; uso de qualquer outra prescrição ou medicamento OTC (exceto conforme permitido), incluindo suplementos dietéticos ou remédios fitoterápicos, durante os 7 dias antes de receber a medicação do estudo.
• Consumo de certos alimentos ou bebidas antes da dose e durante o período do estudo
• Perda de mais de 400 mL de sangue (ou plasma), ou doação de plaquetas ou outros componentes sanguíneos durante os 3 meses antes da dose da medicação do estudo, ou indisposição para abster-se de fazê-lo durante o estudo e por 3 meses após o recebimento da medicação do estudo .
• Abuso de drogas ou álcool no passado, ou ingestão de mais de 21 unidades de álcool semanalmente.
• Uso moderado a pesado de produtos de tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, ≥ 5 cigarros por dia durante os 3 meses anteriores à dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção (preservativo com espermicida), além de que sua parceira (se tiver potencial para engravidar) use outra forma de contracepção (por exemplo, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, contraceptivo oral, injetáveis ​​ou hormônio subdérmico implante) de receber a medicação do estudo até 4 meses após a administração da dose. Além disso, indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma até pelo menos 4 meses após a administração da última dose.
• Evidência de doença infecciosa aguda ou crônica na triagem, incluindo: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Indivíduos que usaram anticoagulantes (ou seja, varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores da trombina), medicação antiplaquetária (por exemplo, clopidogrel) e/ou aspirina nos 30 dias anteriores ao Dia 1.
• Indivíduos com qualquer histórico de sangramento importante ou procedimento cirúrgico importante de qualquer tipo dentro de 6 meses antes do Dia 1.
• Indivíduos com qualquer histórico de úlcera péptica, sangramento gastrointestinal incluindo hematêmese, melena ou sangramento de hemorróidas.
• Indivíduos com histórico de pequenos episódios de sangramento, como epistaxe, sangramento retal (manchas de sangue no papel higiênico) ou sangramento gengival dentro de 3 meses antes do Dia 1.
• Indivíduos que tenham qualquer histórico familiar, suspeito ou documentado, de coagulopatia ou hemoglobinopatia ou evidência de parâmetros de coagulação anormais (por exemplo, Tempo de Protrombina PT, Razão Normalizada Internacional INR ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada aPTT) na Triagem. Indivíduos com valores limítrofes para PT, INR ou aPTT podem ser inscritos se a anormalidade for considerada não clinicamente significativa pelo investigador.
• Indivíduos com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na triagem usando a equação MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal) < 90 mL/min.
• Possibilidade provável de que o sujeito não coopere com os requisitos do protocolo.
• Objeção do médico de clínica geral aos participantes que entram no estudo.