Untersuchung der Auswirkungen der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit von DS-1040b

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren bis einschließlich 60 Jahren.
• Kaukasier, Japaner, Chinesen und Koreaner müssen beide Elternteile und alle 4 Großeltern gleicher Abstammung haben.
• Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18 kg/m2 bis einschließlich 30 kg/m2 und einem Gewicht von ≥ 50 kg bis einschließlich 100 kg. Der BMI wird berechnet als Gewicht [kg]/(Größe [m])2.
• Die Probanden müssen gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und Screening-Untersuchungen bei guter Gesundheit sein und dürfen keine regelmäßigen Medikamente einnehmen.
• Bereit, alle Studienbeschränkungen einzuhalten, einschließlich der Anwendung von Verhütungsmitteln, begleitenden Medikamenten sowie Einschränkungen in Bezug auf Ernährung und Lebensstil.
• Besitz ausreichender Intelligenz, um die Art der Studie und alle Gefahren der Teilnahme daran zu verstehen, und die Fähigkeit, zufriedenstellend mit dem Ermittler zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
• Hat nach dem Lesen des Einverständniserklärungsformulars (ICF) und nachdem er die Gelegenheit hatte, die Studie mit dem Ermittler oder Delegierten zu besprechen, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme gegeben.
• Er hat schriftlich zugestimmt, dass seine Daten in das Overvolunteering Prevention System eingegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante anormale Anamnese, körperliche Befunde, EKG-Befunde oder Laborwerte, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Krankheit, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Leber- (Gilbert-Syndrom ist zulässig) oder Nierenerkrankung, Bluthochdruck, Krampfanfälle oder jede bekannte Beeinträchtigung endokriner oder anderer spezifischer Körperorgane.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von schweren Nebenwirkungen auf ein Medikament.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung.
• Signifikante Krankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Dosis der Studienmedikation.
• In einer anderen klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz oder einem verschreibungspflichtigen Medikament innerhalb der letzten 3 Monate dosiert oder nicht bereit, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der Studienmedikation auf die Teilnahme an anderen klinischen Studien zu verzichten.
• Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie mit DS-1040b.
• Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) in halbliegender Position bei der Screening-Untersuchung außerhalb der Bereiche 90 mmHg bis 140 mmHg systolisch, 40 mmHg bis 90 mmHg diastolisch; HF 40 Schläge/min bis 100 Schläge/min. Ein Proband mit Vitalzeichenwerten außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, wenn es unwahrscheinlich ist, dass zusätzliche Risikofaktoren eingeführt werden und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt werden.
• Abnormale Morphologie der EKG-Wellenform beim Screening, die eine genaue Messung der Dauer des unkorrigierten QT-Intervalls (QT) ausschließen würde.
• QT-Intervall für HF, korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Intervalldauer > 430 ms, ermittelt als Durchschnitt aus den Messungen an Dreifach-Screening-EKGs.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien (OTC) Medikamenten, pflanzlichen Heilmitteln (wie Johanniskraut) oder Lebensmitteln, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder starke Induktoren von Cytochrom (CYP)-Enzymen sind, während der 30 Tage vor der Dosis der Studienmedikation ; Verwendung anderer verschreibungspflichtiger oder frei verkäuflicher Arzneimittel (außer wie erlaubt), einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Heilmitteln, während der 7 Tage vor Erhalt der Studienmedikation.
• Konsum bestimmter Lebensmittel oder Getränke vor der Dosis und während des gesamten Studienzeitraums
• Verlust von mehr als 400 ml Blut (oder Plasma) oder Spende von Blutplättchen oder anderen Blutbestandteilen in den 3 Monaten vor der Dosis der Studienmedikation oder Unwille, darauf während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der Studienmedikation zu verzichten .
• Missbrauch von Drogen oder Alkohol in der Vergangenheit oder Konsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche.
• Moderater bis starker Konsum von Tabakprodukten oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. ≥ 5 Zigaretten pro Tag während der 3 Monate vor der Dosis der Studienmedikation.
• Männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln (Kondom mit Spermizid) zustimmen, zusätzlich dazu, dass ihre Partnerin (sofern sie gebärfähig ist) eine andere Form der Empfängnisverhütung verwendet (z Implantat) ab Erhalt der Studienmedikation bis 4 Monate nach Verabreichung der Dosis. Außerdem dürfen männliche Probanden bis mindestens 4 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis kein Sperma spenden.
• Nachweis einer akuten oder chronischen Infektionskrankheit beim Screening, einschließlich: positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Humaner Immunschwächevirus (HIV)-Antikörper.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 Antikoagulanzien (d. h. Warfarin, niedermolekulares Heparin, Thrombininhibitoren), Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel) und/oder Aspirin verwendet haben.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von schweren Blutungen oder größeren chirurgischen Eingriffen jeglicher Art innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Patienten mit Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen einschließlich Hämatemesis, Meläna oder Blutungen aus Hämorrhoiden in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer Vorgeschichte kleinerer Blutungsepisoden wie Nasenbluten, rektale Blutungen (Blutflecken auf Toilettenpapier) oder Zahnfleischbluten innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1.
• Personen, bei denen beim Screening eine vermutete oder dokumentierte Familienanamnese einer Koagulopathie oder Hämoglobinopathie oder Hinweise auf abnormale Gerinnungsparameter (z. B. Prothrombinzeit PT, International Normalized Ratio INR oder Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit aPTT) vorliegen. Patienten mit grenzwertigen Werten für PT, INR oder aPTT können aufgenommen werden, wenn die Anomalie vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet wird.
• Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) beim Screening unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Wahrscheinliche Möglichkeit, dass das Subjekt nicht mit den Anforderungen des Protokolls kooperiert.
• Einspruch des Hausarztes gegen die Teilnahme an der Studie.