Multiparametrisk MR for lokalisering og karakterisering av prostatakreft ved bruk av hyperpolarisert pyruvat (13C) injeksjon
Prostatakreft er den vanligste maligniteten blant menn i USA og Canada. Mistanke om prostatakreft med moderne screeningtester, som digital rektalundersøkelse (DRE) og prostataserumantigen (PSA) krever ultralydveiledet biopsi for patologisk diagnose. Denne teknikken går imidlertid glipp av kreft hos nesten en fjerdedel av pasientene og finner klinisk ubetydelig sykdom hos en annen tredjedel av pasientene, noe som resulterer i overbehandling og unødvendig sykelighet.
MR er den beste avbildningsmetoden for påvisning av prostatakreft, men dagens teknikker kan ikke forutsi svulstgrad på en pålitelig måte og er ofte upålitelige for lokalisering av kreft, spesielt innenfor overgangssonen, hvor spesifisiteten er lav. Hovedmålet med denne pilotstudien er å evaluere den ekstra fordelen ved å lokalisere prostatakreft og forutsi tumorgrad med hyperpolarisert 13C MR, i tillegg til tradisjonell T2-vektet og diffusjonsvektet MR-avbildning.
Etterforskerne foreslår en pilotstudie på menn diagnostisert med prostatakreft som venter på prostatektomi, med de spesifikke målene å sammenligne preoperative avbildningsfunn med jordsannhetshistologi, ved å bruke helmonterte prostataprøver. Resultatene av denne studien vil gi innsikt i prostatakreftsykdomssignaturene med MR og avgjøre om det er ekstra fordeler for inkorporering av denne nye teknikken i fremtidige kliniske MR-protokoller. Hvis fremtidige bildediagnostiske tester kunne bestemme størrelsen, graden og omfanget av sykdommen, ville dette åpnet døren for mindre invasive, lokaliserte behandlingsalternativer med redusert sykelighet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Metabolismen til 13C (ikke-radioaktivt) anriket pyruvat kan avbildes ved magnetisk resonans (MR) spektroskopi når kjernespinnet til 13C er hyperpolariseringsforsterket. Denne teknikken tillater in vivo separasjon av [1-13C]pyruvat, [1-13C]laktat, [1-13C]alanin og [13C]bikarbonatsignaler etter intravenøs administrering av hyperpolarisert pyruvat (13C) injeksjon. Det totale 13C-signalet som detekteres i et gitt vev avhenger av dosen som administreres og distribusjon til vevet. Dannelseshastigheten og de relative nivåene av metabolittene avhenger av det spesifikke vevets metabolske behov. Prekliniske data indikerer at noen svulster viser betydelig høyere nivåer og forskjellige forhold mellom spesifikke metabolitter sammenlignet med tilsvarende normalt vev.
Kort tid etter å ha blitt tatt opp av celler i prostata, vil [1-13C]pyruvat metaboliseres til forskjellige metabolitter, inkludert [1-13C]alanin og [13C]bikarbonat (via aerob metabolisme) og [1-13C]laktat (via anaerob metabolisme). Det forventes at [1-13C]laktat vil dannes i mye høyere mengder i ondartet vev, hvor nivået av glykolyse er høyere enn i normalt, BPH eller betent vev. Derfor forventes spektroskopisk MR-avbildning av prostata etter administrering av hyperpolarisert pyruvat (13C) injeksjon å gi en robust, minimalt invasiv metode for å hjelpe til med å oppdage og karakterisere prostatakreft, og dermed bestemme hvilke pasienter som bør motta ytterligere behandling og hvilke som bør fortsette å overvåkes via rutinemessig PSA- og DRE-testing.
Dette er en prospektiv pilotstudie med én institusjon hos menn med biopsi-påvist karsinom i prostata. Pasientscreening og opptjening vil bli gjennomført av en behandlende urolog, radiolog eller studiesykepleier/koordinator. Kliniske prosedyrer vil bli fullført ved Sunnybrook Health Sciences Center (SHSC). Kvalifiserte forsøkspersoner vil gjennomgå radikal prostatektomi ved SHSC for biopsi-påvist T1C-sykdom (kreft funnet ved forhøyet PSA og kun nålebiopsi) og serum-PSA < 10. For analyseformål vil forsøkspersonene deles inn i tre grupper basert på kreftgraden funnet ved nålebiopsi. Et typisk emne vil være 50-80 år. Lengden på denne studien for deltakerne er omtrent 1 time med skannetid.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/µl
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL
- Blodplater ≥100 000 celler/µL
Estimert kreatininclearance* ≥60 ml/min
- ved Cockcroft Gault-ligningen
- Bilirubin innenfor normalområdet
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) innenfor normalområdet
- Negativ test for hepatitt B og hepatitt C
- Eastern Cooperative Oncology Group Status på 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi gyldig informert samtykke
- Kontraindikasjoner for MR eller MR kontrastmidler
- En høy risikofaktor for nefrogen systemisk fibrose (NFS), inkludert å være i dialyse
- Lider av hjertesykdom, diabetes, enkelt nyre, hypertensjon/hypotensjon, en historie med nyresykdom, multippelt myelom, perifer vaskulær sykdom
- Tar spesifikke medisiner (loop-diuretika, NSAIDs, aminoglykosider, vankomycin, amfotericin B eller immunsuppressiva)
- Klaustrofobi
- Tidligere hormon- eller strålebehandling for prostatakreft
- Aktiv prostatitt, moderat til alvorlig rektal betennelse, tidligere rektal kirurgi eller prostatabiopsi innen 12 uker etter planlagt MR
- Tar for øyeblikket eller tidligere behandling med androgendeprivasjon (bruk av en 5-α-reduktasehemmer er imidlertid tillatt, forutsatt at den ble avbrutt minst 1 måned før og 1 måned etter studiestart)
- Har mottatt, eller er planlagt å motta, en annen IMP fra 1 måned før til 1 måned etter inkludering i denne studien
- BMI på mindre enn 18,5 eller høyere enn 32
- Kongestiv hjertesvikt, en tidligere eller nåværende medisinsk historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som kan inkludere QT-forlengelse, en familiehistorie med forlenget QT-intervallsyndrom eller et hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 12 månedene med påfølgende ustabilt EKG , eller pågående akutt eller kronisk lungebronkospastisk sykdom, inkludert en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, med en forverring i løpet av det siste året
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hyperpolarisert pyruvat (13C) injeksjon
Hyperpolarisert pyruvat (13C) Injeksjon som skal brukes som MR-kontrastmiddel.
|
Hyperpolarisert pyruvat (13C) injeksjon er et MR-kontrastmiddel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR-maskinens evne til å produsere et bilde av deltakerens prostata etter en injeksjon av hyperpolarisert pyruvat (13C) vurdert av legen
Tidsramme: 2 år
|
Mulighet for å skaffe tid løst, 3D 13C laktatbilder fra forsøkspersoner med prostatakreft.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR-maskinens evne til å hjelpe til med å forutsi Gleason-grad etter en injeksjon av hyperpolarisert pyruvat (13C) vurdert av legen
Tidsramme: 2 år
|
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 242-2014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .