Многопараметрическая МРТ для локализации и характеристики рака предстательной железы с использованием инъекции гиперполяризованного пирувата (13C)
Рак предстательной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием среди мужчин в Соединенных Штатах и Канаде. Подозрение на рак простаты с помощью современных скрининговых тестов, таких как пальцевое ректальное исследование (DRE) и определение сывороточного антигена простаты (PSA), требует биопсии под ультразвуковым контролем для патологической диагностики. Однако этот метод пропускает рак почти у четверти пациентов и обнаруживает клинически незначимое заболевание у другой трети пациентов, что приводит к чрезмерному лечению и ненужной заболеваемости.
МРТ является лучшим методом визуализации для выявления рака предстательной железы, но современные методы не могут надежно предсказать степень опухоли и часто ненадежны для локализации рака, особенно в переходной зоне, где специфичность низкая. Основная цель этого пилотного исследования — оценить дополнительное преимущество локализации рака предстательной железы и прогнозирования степени опухоли с помощью гиперполяризованной МРТ 13C в дополнение к традиционной Т2-взвешенной и диффузионно-взвешенной МРТ.
Исследователи предлагают провести пилотное исследование с участием мужчин с диагнозом рак простаты, ожидающих простатэктомии, с конкретными целями сравнения предоперационных результатов визуализации с гистологическим исследованием с использованием цельных образцов простаты. Результаты этого исследования дадут представление о сигнатурах рака предстательной железы с помощью МРТ и определят, есть ли дополнительные преимущества для включения этого нового метода в будущие клинические протоколы МРТ. Если бы будущие визуализационные тесты могли определить размер, степень и степень заболевания, это открыло бы двери для менее инвазивных, локализованных вариантов лечения со сниженной заболеваемостью.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Метаболизм пирувата, обогащенного 13C (нерадиоактивным), можно визуализировать с помощью магнитно-резонансной (МР) спектроскопии, когда ядерный спин 13C усилен гиперполяризацией. Этот метод позволяет in vivo разделить сигналы [1-13C]пирувата, [1-13C]лактата, [1-13C]аланина и [13C]бикарбоната после внутривенного введения гиперполяризованного пирувата (13C) для инъекций. Общий 13C-сигнал, обнаруженный в данной ткани, зависит от введенной дозы и распределения в ткани. Скорость образования и относительные уровни метаболитов зависят от метаболических потребностей конкретной ткани. Доклинические данные показывают, что в некоторых опухолях наблюдаются значительно более высокие уровни и различные соотношения специфических метаболитов по сравнению с соответствующей нормальной тканью.
Вскоре после поглощения клетками предстательной железы [1-13С]пируват будет метаболизироваться в различные метаболиты, включая [1-13С]аланин и [13С]бикарбонат (через аэробный метаболизм) и [1-13С]лактат (через анаэробный метаболизм). Ожидается, что [1-13С]лактат будет образовываться в значительно больших количествах в злокачественных тканях, где уровень гликолиза выше, чем в нормальных, ДГПЖ или воспаленных тканях. Таким образом, ожидается, что спектроскопическая МРТ предстательной железы после инъекции гиперполяризованного пирувата (13C) обеспечит надежный, минимально инвазивный метод, помогающий выявить и охарактеризовать рак предстательной железы, тем самым определяя, какие пациенты должны получать дальнейшее лечение, а какие должны продолжать лечение. контролироваться с помощью рутинных тестов PSA и DRE.
Это пилотное проспективное исследование в одном учреждении с участием мужчин с подтвержденной биопсией карциномой предстательной железы. Скрининг и набор пациентов будут проводиться лечащим урологом, рентгенологом или медсестрой/координатором исследования. Клинические процедуры будут завершены в Центре медицинских наук Саннибрук (SHSC). Подходящим субъектам будет проведена радикальная простатэктомия в SHSC по поводу подтвержденного биопсией заболевания T1C (рак, обнаруженный только при повышенном уровне ПСА и пункционной биопсии) и сывороточном уровне ПСА <10. В целях анализа субъекты будут разделены на три группы в зависимости от степени рака, обнаруженной при биопсии. Типичный субъект будет 50-80 лет. Продолжительность этого исследования для участников составляет примерно 1 час сканирования.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мкл
- Гемоглобин ≥9,0 г/дл
- Тромбоциты ≥100 000 клеток/мкл
Расчетный клиренс креатинина* ≥60 мл/мин.
- по уравнению Кокрофта-Голта
- Билирубин в пределах нормы
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в пределах нормы
- Отрицательный тест на гепатит В и гепатит С
- Статус Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
Критерий исключения:
- Невозможно дать действительное информированное согласие
- Противопоказания к МРТ или контрастным веществам для МРТ
- Фактор высокого риска нефрогенного системного фиброза (NFS), в том числе нахождение на диализе
- Болезнь сердца, диабет, единственная почка, гипертония/гипотония, болезнь почек в анамнезе, множественная миелома, заболевание периферических сосудов
- Прием определенных лекарств (петлевых диуретиков, НПВП, аминогликозидов, ванкомицина, амфотерицина В или иммунодепрессантов)
- Клаустрофобия
- Предыдущая гормональная или лучевая терапия рака предстательной железы
- Активный простатит, умеренное или тяжелое воспаление прямой кишки, предшествующие операции на прямой кишке или биопсия предстательной железы в течение 12 недель после запланированной МРТ
- В настоящее время или ранее принимающая андроген-депривационная терапия (однако разрешено использование ингибитора 5-альфа-редуктазы при условии, что его прием был прекращен по крайней мере за 1 месяц до и 1 месяц после включения в исследование)
- Получили или планируют получить еще один ИЛП в период от 1 месяца до 1 месяца после включения в это исследование.
- ИМТ менее 18,5 или более 32
- Застойная сердечная недостаточность, клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в анамнезе или в настоящем, которые могут включать удлинение интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 12 месяцев с последующей нестабильной ЭКГ или текущее острое или хроническое легочное бронхоспастическое заболевание, включая хроническую обструктивную болезнь легких или астму в анамнезе, с обострением в течение последнего года
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция гиперполяризованного пирувата (13C)
Инъекция гиперполяризованного пирувата (13C) для использования в качестве контрастного вещества для МРТ.
|
Инъекция гиперполяризованного пирувата (13C) представляет собой контрастное вещество для МРТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Способность аппарата МРТ создавать изображение простаты участника после инъекции гиперполяризованного пирувата (13C) по оценке врача.
Временное ограничение: 2 года
|
Возможность получения трехмерных изображений лактата 13C с временным разрешением у пациентов с раком предстательной железы.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Способность аппарата МРТ помочь в прогнозировании оценки по шкале Глисона после инъекции гиперполяризованного пирувата (13C) по оценке врача
Временное ограничение: 2 года
|
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 242-2014
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .