Multiparametrische MRI voor lokalisatie en karakterisering van prostaatkanker met behulp van hypergepolariseerde pyruvaat (13C) injectie
Prostaatkanker is de meest voorkomende maligniteit bij mannen in de Verenigde Staten en Canada. Verdenking van prostaatkanker met moderne screeningtests, zoals digitaal rectaal onderzoek (DRE) en prostaatserumantigeen (PSA) vereisen echogeleide biopsie voor pathologische diagnose. Deze techniek mist echter kanker bij bijna een kwart van de patiënten en vindt klinisch onbeduidende ziekte bij nog eens een derde van de patiënten, wat resulteert in overbehandeling en onnodige morbiditeit.
MRI is de beste beeldvormingsmethode voor de detectie van prostaatkanker, maar de huidige technieken kunnen de tumorgraad niet op betrouwbare wijze voorspellen en zijn vaak onbetrouwbaar voor het lokaliseren van kanker, met name in de overgangszone, waar de specificiteit laag is. Het primaire doel van deze pilotstudie is het evalueren van het toegevoegde voordeel van het lokaliseren van prostaatkanker en het voorspellen van tumorgraad met gehyperpolariseerde 13C MRI, naast traditionele T2-gewogen en diffusiegewogen MR-beeldvorming.
De onderzoekers stellen een pilootstudie voor, bij mannen met de diagnose prostaatkanker in afwachting van prostatectomie, met de specifieke doelen om pre-operatieve beeldvormingsbevindingen te vergelijken met grondwaarheidshistologie, met behulp van prostaatspecimens met volledige montage. De resultaten van deze studie zullen inzicht geven in de kenmerken van de ziekte van prostaatkanker met MRI en bepalen of er een bijkomend voordeel is voor het opnemen van deze nieuwe techniek in toekomstige klinische MRI-protocollen. Als toekomstige beeldvormingstests de grootte, graad en omvang van de ziekte zouden kunnen bepalen, zou dit de deur openen voor minder invasieve, gelokaliseerde behandelingsopties met verminderde morbiditeit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het metabolisme van 13C (niet-radioactief) verrijkt pyruvaat kan worden afgebeeld door middel van magnetische resonantie (MR) spectroscopie wanneer de kernspin van 13C hyperpolarisatie versterkt is. Deze techniek maakt in-vivo scheiding mogelijk van [1-13C]pyruvaat-, [1-13C]lactaat-, [1-13C]alanine- en [13C]bicarbonaatsignalen na intraveneuze toediening van gehyperpolariseerde pyruvaat (13C)-injectie. Het totale 13C-signaal dat in een bepaald weefsel wordt gedetecteerd, is afhankelijk van de toegediende dosis en de verdeling over het weefsel. De vormingssnelheid en relatieve niveaus van de metabolieten zijn afhankelijk van de metabolische behoeften van het specifieke weefsel. Preklinische gegevens geven aan dat sommige tumoren aanzienlijk hogere niveaus en verschillende verhoudingen van specifieke metabolieten vertonen in vergelijking met corresponderend normaal weefsel.
Kort nadat het door cellen in de prostaat is opgenomen, wordt [1-13C]pyruvaat gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten, waaronder [1-13C]alanine en [13C]bicarbonaat (via aëroob metabolisme) en [1-13C]lactaat (via anaëroob metabolisme). Verwacht wordt dat [1-13C]lactaat in veel grotere hoeveelheden wordt gevormd in kwaadaardig weefsel, waar het niveau van glycolyse hoger is dan in normaal, BPH of ontstoken weefsel. Daarom wordt verwacht dat spectroscopische MR-beeldvorming van de prostaat na toediening van Hyperpolarized Pyruvate (13C) Injection een robuuste, minimaal invasieve methode zal bieden om te helpen bij het opsporen en karakteriseren van prostaatkanker, waardoor wordt bepaald welke patiënten verdere behandeling moeten krijgen en welke moeten worden voortgezet. worden gecontroleerd via routinematige PSA- en DRE-testen.
Dit is een pilot-prospectieve studie in één instelling bij mannen met door biopsie bewezen prostaatcarcinoom. Het screenen en opbouwen van patiënten wordt uitgevoerd door een behandelend uroloog, radioloog of studieverpleegkundige/coördinator. Klinische procedures zullen worden voltooid in het Sunnybrook Health Sciences Center (SHSC). In aanmerking komende proefpersonen zullen een radicale prostatectomie ondergaan bij SHSC voor door biopsie bewezen T1C-ziekte (kanker gevonden door verhoogde PSA en alleen naaldbiopsie) en serum PSA < 10. Voor analysedoeleinden zullen proefpersonen in drie groepen worden verdeeld op basis van de graad van kanker die wordt gevonden bij naaldbiopsie. Een typisch onderwerp zal 50-80 jaar oud zijn. De lengte van dit onderzoek voor deelnemers is ongeveer 1 uur scantijd.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/µl
- Hemoglobine ≥9,0 g/dl
- Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/µL
Geschatte creatinineklaring* ≥60 ml/min
- door de Cockcroft Gault-vergelijking
- Bilirubine binnen normaal bereik
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) binnen normaal bereik
- Negatieve test voor hepatitis B en hepatitis C
- Eastern Cooperative Oncology Group Status van 0 of 1
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen geldige geïnformeerde toestemming geven
- Contra-indicaties voor MRI of MRI-contrastmiddelen
- Een hoge risicofactor voor nefrogene systemische fibrose (NFS), inclusief dialyse
- Lijdend aan hartziekte, diabetes, een enkele nier, hypertensie/hypotensie, een voorgeschiedenis van nierziekte, multipel myeloom, perifere vasculaire ziekte
- Specifieke medicijnen gebruiken (lisdiuretica, NSAID's, aminoglycosiden, vancomycine, amfotericine B of immunosuppressiva)
- Claustrofobie
- Eerdere hormonale of bestralingstherapie voor prostaatkanker
- Actieve prostatitis, matige tot ernstige rectale ontsteking, eerdere rectale chirurgie of prostaatbiopsie binnen 12 weken na geplande MRI
- Momenteel of eerder androgeendeprivatietherapie gebruiken (het gebruik van een 5-α-reductaseremmer is echter toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 1 maand vóór en 1 maand na deelname aan het onderzoek werd stopgezet)
- U heeft een ander IMP ontvangen of staat op het punt een ander IMP te ontvangen vanaf 1 maand voorafgaand aan 1 maand na opname in deze studie
- BMI van minder dan 18,5 of groter dan 32
- Congestief hartfalen, een vroegere of huidige medische voorgeschiedenis van klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (EKG), waaronder mogelijk QT-verlenging, een familiegeschiedenis van verlengd QT-intervalsyndroom of een myocardinfarct (MI) in de afgelopen 12 maanden met als gevolg onstabiel ECG of aanhoudende acute of chronische pulmonale bronchospastische ziekte, waaronder een voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte of astma, met een exacerbatie in het afgelopen jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hypergepolariseerde pyruvaat (13C) injectie
Hyperpolarized Pyruvate (13C) Injectie om een MRI-contrastmiddel te gebruiken.
|
Hyperpolarized Pyruvate (13C) Injection is een MRI-contrastmiddel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermogen van de MRI-machine om een beeld te produceren van de prostaat van de deelnemer na een injectie met gehyperpolariseerd pyruvaat (13C), zoals beoordeeld door de arts
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Haalbaarheid van het verkrijgen van tijd opgelost, 3D 13C-lactaatbeelden van proefpersonen met prostaatkanker.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermogen van de MRI-machine om te helpen bij het voorspellen van de Gleason-graad na een injectie met gehyperpolariseerd pyruvaat (13C) zoals beoordeeld door de arts
Tijdsspanne: 2 jaar
|
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 242-2014
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .