Dapagliflozin Effekt på symptomer og biomarkører hos pasienter med hjertesvikt (DEFINE-HF)
28. mars 2022 oppdatert av: Saint Luke's Health System
Hovedformålet med denne studien er å evaluere virkningen av dapagliflozin, sammenlignet med placebo, på hjertesvikt sykdomsspesifikke biomarkører, symptomer, helsestatus og livskvalitet hos pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert systolisk funksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En 12-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av dapagliflozin 10 mg én gang daglig på hjertesvikt sykdomsspesifikke biomarkører (BNP og NTproBNP), symptomer, helsestatus og livskvalitet hos pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert systolisk funksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
263
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Forente stater, 36532
- Heart Group of the Eastern Shore
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90032
- University of Southern Califiornia
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
- First Coast Cardiovascular Institute
-
Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
- Charlotte Heart Group Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Emory University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
- Northwestern University
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- Northshore University Healthsystem Research Institute
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Forente stater, 60181
- Advocate Health and Hospitals
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Joplin, Missouri, Forente stater, 64804
- Freeman Health System
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Truman Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University
-
Roslyn, New York, Forente stater, 11576
- St. Francis Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University
-
New Bern, North Carolina, Forente stater, 28562
- Eastern Nephrology Associates
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år til 119 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etablert diagnose av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller klasse III hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤40 % på grunn av enten iskemisk eller ikke-iskemisk etiologi) med redusert systolisk funksjon i minst 16 uker før påmelding
- Ingen endring i vanndrivende behandling i minst 1 uke før påmelding
- Hjerne natriuretisk peptid (BNP) ≥100 pg/mL og/eller N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NTproBNP) ≥ 400 pg/mL ved påmelding
Ekskluderingskriterier:
- Historie om diabetes type 1
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ved innmelding
- Sykehusinnleggelse for hjertesvikt innen 30 dager før påmelding
- Innleggelse for akutt koronarsyndrom (hjerteinfarkt med ST-elevasjon, hjerteinfarkt uten ST-elevasjon eller ustabil angina), perkutan koronar intervensjon eller hjertekirurgi innen 30 dager før innmelding
- Innleggelse for hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) innen 90 dager før screeningbesøket
- Planlagt kardiovaskulær revaskularisering (perkutan intervensjon eller kirurgisk) eller større hjertekirurgi (koronar bypass-transplantasjon, ventilerstatning, ventrikulær assisterende enhet, hjertetransplantasjon eller annen kirurgi som krever torakotomi) innen 90 dager etter påmelding
- Pasienter som er volumdepletert basert på fysisk undersøkelse på tidspunktet for screening eller randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg daglig
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Dapagliflozin-matchende placebo
Dapagliflozin-matchende placebo 10 mg daglig
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i gjennomsnittet av 6- og 12-ukers gjennomsnittlig N-terminal Pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP).
Tidsramme: Gjennomsnitt for uke 6 og uke 12
|
Forskjell i gjennomsnittet av 6- og 12-ukers gjennomsnittlig N-terminal pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP).
|
Gjennomsnitt for uke 6 og uke 12
|
|
Prosentandel av pasienter som oppnår en ≥ 5-punkts økning i hjertesviktsspesifikk livskvalitet (vurdert ved bruk av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Summary Score (KCCQ-OS)) eller en ≥ 20 % reduksjon i NTproBNP over 12 uker
Tidsramme: Gjennomsnitt for uke 6 og uke 12
|
En sammensetning av prosentandelen av pasienter som oppnådde en meningsfull forbedring i helsestatus (≥5-poengs økning i gjennomsnitt på 6- og 12-ukers KCCQ-OS) eller NT-proBNP (≥20 % reduksjon i gjennomsnitt på 6- og 12 uker). -uke NT-proBNP). KCCQ er et sykdomsspesifikt helsestatusinstrument sammensatt av 23 elementer som kvantifiserer domenene fysiske begrensninger, symptomer, selveffektivitet, sosial begrensning og livskvalitet fra hjertesvikt. Poeng varierer fra 0-100, hvor høyere poengsum gjenspeiler bedre helsetilstand. For den samlede oppsummeringsskåren for KCCQ anses en liten, men klinisk meningsfull endring å være ≥ 5 poeng. |
Gjennomsnitt for uke 6 og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med en ≥ 5-punkts økning i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Summary Score (KCCQ-OS)
Tidsramme: Baseline til uke 6 og uke 12
|
Prosentandel av pasienter med en ≥ 5-punkts økning i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Summary Score (KCCQ-OS) målt ved uke 6 og uke 12. KCCQ er et sykdomsspesifikt helsestatusinstrument sammensatt av 23 elementer som kvantifiserer domenene fysiske begrensninger, symptomer, selveffektivitet, sosial begrensning og livskvalitet fra hjertesvikt. Poeng varierer fra 0-100, hvor høyere poengsum gjenspeiler bedre helsetilstand. For den samlede oppsummeringsskåren for KCCQ anses en liten, men klinisk meningsfull endring å være ≥ 5 poeng. |
Baseline til uke 6 og uke 12
|
|
Prosentandel av pasienter med ≥ 20 % reduksjon i N-terminal Pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsramme: Baseline til uke 6 og uke 12
|
Andel pasienter med ≥ 20 % reduksjon i NTproBNP målt ved uke 6 og uke 12.
|
Baseline til uke 6 og uke 12
|
|
Prosentandel av pasienter med en ≥ 5-punkts økning i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Samlet sammendragsscore (KCCQ-OS) og en ≥ 20 % reduksjon i N-terminal Pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsramme: Gjennomsnitt for uke 6 og uke 12
|
KCCQ er et sykdomsspesifikt helsestatusinstrument sammensatt av 23 elementer som kvantifiserer domenene fysiske begrensninger, symptomer, selveffektivitet, sosial begrensning og livskvalitet fra hjertesvikt.
Poeng varierer fra 0-100, hvor høyere poengsum gjenspeiler bedre helsetilstand.
For den samlede oppsummeringsskåren for KCCQ anses en liten, men klinisk meningsfull endring å være ≥ 5 poeng.
|
Gjennomsnitt for uke 6 og uke 12
|
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Summary Score (KCCQ-OS) over 12 uker.
Tidsramme: Baseline til uke 6 og uke 12
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Summary Score (KCCQ-OS) over 12 uker målt ved uke 6 og uke 12. KCCQ er et sykdomsspesifikt helsestatusinstrument sammensatt av 23 elementer som kvantifiserer domenene til fysiske begrensninger, symptomer, self-efficacy, sosial begrensning og livskvalitet fra hjertesvikt.
Poeng varierer fra 0-100, hvor høyere poengsum gjenspeiler bedre helsetilstand.
For den samlede oppsummeringsskåren for KCCQ anses en liten, men klinisk meningsfull endring å være ≥ 5 poeng.
|
Baseline til uke 6 og uke 12
|
|
Endring i 6 minutters gangescore over 12 uker.
Tidsramme: Baseline til uke 6 og uke 12
|
Endring i 6 minutters gangescore over 12 uker målt ved uke 6 og uke 12.
6 minutters gangetesten måler avstanden i meter som en pasient raskt kan gå på et flatt, hardt underlag i løpet av 6 minutter.
|
Baseline til uke 6 og uke 12
|
|
Endring i hjernens natriuretiske peptid (BNP) over 12 uker.
Tidsramme: Baseline til uke 6 og uke 12
|
Endring i BNP over 12 uker målt ved uke 6 og uke 12 målt ved uke 6 og uke 12.
|
Baseline til uke 6 og uke 12
|
|
Endring i hemoglobin A1c (HbA1c) over 12 uker.
Tidsramme: Baseline til uke 6 og uke 12
|
Endring i HbA1c over 12 uker målt ved uke 6 og uke 12.
|
Baseline til uke 6 og uke 12
|
|
Endring i vekt over 12 uker
Tidsramme: Baseline til uke 6 og uke 12
|
Vektendring over 12 uker målt ved uke 6 og uke 12.
|
Baseline til uke 6 og uke 12
|
|
Endring i systolisk blodtrykk over 12 uker
Tidsramme: Baseline til uke 6 og uke 12
|
Endring i systolisk blodtrykk over 12 uker målt ved uke 6 og uke 12.
|
Baseline til uke 6 og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nassif ME, Kosiborod M. Effects of sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors on heart failure. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21 Suppl 2:19-23. doi: 10.1111/dom.13678.
- Nassif ME, Windsor SL, Tang F, Khariton Y, Husain M, Inzucchi SE, McGuire DK, Pitt B, Scirica BM, Austin B, Drazner MH, Fong MW, Givertz MM, Gordon RA, Jermyn R, Katz SD, Lamba S, Lanfear DE, LaRue SJ, Lindenfeld J, Malone M, Margulies K, Mentz RJ, Mutharasan RK, Pursley M, Umpierrez G, Kosiborod M. Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms, and Functional Status in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The DEFINE-HF Trial. Circulation. 2019 Oct 29;140(18):1463-1476. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042929. Epub 2019 Sep 16.
- Selvaraj S, Fu Z, Jones P, Kwee LC, Windsor SL, Ilkayeva O, Newgard CB, Margulies KB, Husain M, Inzucchi SE, McGuire DK, Pitt B, Scirica BM, Lanfear DE, Nassif ME, Javaheri A, Mentz RJ, Kosiborod MN, Shah SH; DEFINE-HF Investigators. Metabolomic Profiling of the Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: DEFINE-HF. Circulation. 2022 Sep 13;146(11):808-818. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060402. Epub 2022 May 23. Erratum In: Circulation. 2022 Sep 13;146(11):e167.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
28. juni 2019
Studiet fullført (Faktiske)
28. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
12. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D1690C00032
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .