Efecto de la dapagliflozina sobre los síntomas y biomarcadores en pacientes con insuficiencia cardíaca (DEFINE-HF)
28 de marzo de 2022 actualizado por: Saint Luke's Health System
El objetivo principal de este estudio es evaluar el impacto de la dapagliflozina, en comparación con el placebo, sobre los biomarcadores, los síntomas, el estado de salud y la calidad de vida específicos de la enfermedad de insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con función sistólica reducida.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas para evaluar los efectos de dapagliflozina 10 mg una vez al día sobre los biomarcadores específicos de la enfermedad de insuficiencia cardíaca (BNP y NTproBNP), los síntomas, el estado de salud y la calidad de vida en pacientes con Insuficiencia cardíaca crónica con función sistólica reducida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
263
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Fairhope, Alabama, Estados Unidos, 36532
- Heart Group of the Eastern Shore
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90032
- University of Southern Califiornia
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- First Coast Cardiovascular Institute
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Charlotte Heart Group Research Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Northshore University Healthsystem Research Institute
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Oakbrook Terrace, Illinois, Estados Unidos, 60181
- Advocate Health and Hospitals
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Freeman Health System
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Truman Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
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Roslyn, New York, Estados Unidos, 11576
- St. Francis Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
- Eastern Nephrology Associates
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años a 119 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico establecido de insuficiencia cardíaca de clase II o clase III de la New York Heart Association (NYHA) (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40 % debido a una etiología isquémica o no isquémica) con función sistólica reducida durante al menos 16 semanas antes de la inscripción
- Sin cambios en el manejo de diuréticos durante al menos 1 semana antes de la inscripción
- Péptido natriurético cerebral (BNP) ≥100 pg/mL y/o péptido natriurético tipo N-terminal pro b (NTproBNP) ≥ 400 pg/mL en el momento de la inscripción
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de diabetes tipo 1
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 30 en el momento de la inscripción
- Hospitalización por insuficiencia cardíaca dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Ingreso por un síndrome coronario agudo (infarto de miocardio con elevación del ST, infarto de miocardio sin elevación del ST o angina inestable), intervención coronaria percutánea o cirugía cardíaca dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Ingreso para terapia de resincronización cardíaca (TRC) dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección
- Revascularización cardiovascular planificada (intervención percutánea o quirúrgica) o cirugía cardíaca mayor (injerto de derivación de arteria coronaria, reemplazo de válvula, dispositivo de asistencia ventricular, trasplante cardíaco o cualquier otra cirugía que requiera toracotomía) dentro de los 90 días posteriores a la inscripción
- Pacientes con depleción de volumen según el examen físico en el momento de la selección o la aleatorización
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg al día
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Dapagliflozina equivalente a placebo
Dapagliflozina equivalente al placebo 10 mg al día
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en el promedio del péptido natriurético de tipo B (NTproBNP) N-terminal promedio de 6 y 12 semanas.
Periodo de tiempo: Promedio de la semana 6 y la semana 12
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Diferencia en el promedio de péptido natriurético de tipo B (NTproBNP) N-terminal promedio de 6 y 12 semanas.
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Promedio de la semana 6 y la semana 12
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Porcentaje de pacientes que logran un aumento de ≥ 5 puntos en la calidad de vida específica de la enfermedad de insuficiencia cardíaca (evaluada mediante la puntuación general del cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-OS)) o una disminución de ≥ 20 % en NTproBNP durante 12 semanas
Periodo de tiempo: Promedio de la semana 6 y la semana 12
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Una combinación del porcentaje de pacientes que lograron una mejora significativa en el estado de salud (aumento de ≥5 puntos en promedio de KCCQ-OS de 6 y 12 semanas) o NT-proBNP (disminución de ≥20 % en promedio de 6 y 12 semanas). -semana NT-proBNP). El KCCQ es un instrumento de estado de salud específico de la enfermedad compuesto por 23 ítems que cuantifica los dominios de limitaciones físicas, síntomas, autoeficacia, limitación social y calidad de vida de la insuficiencia cardíaca. Las puntuaciones van de 0 a 100, en las que las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado de salud. Para la puntuación global general del KCCQ, se considera un cambio pequeño pero clínicamente significativo ≥ 5 puntos. |
Promedio de la semana 6 y la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con un aumento de ≥ 5 puntos en la puntuación general resumida del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-OS)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Porcentaje de pacientes con un aumento de ≥ 5 puntos en la puntuación general resumida del Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-OS) medida en la semana 6 y la semana 12. El KCCQ es un instrumento de estado de salud específico de la enfermedad compuesto por 23 ítems que cuantifica los dominios de limitaciones físicas, síntomas, autoeficacia, limitación social y calidad de vida de la insuficiencia cardíaca. Las puntuaciones van de 0 a 100, en las que las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado de salud. Para la puntuación global general del KCCQ, se considera un cambio pequeño pero clínicamente significativo ≥ 5 puntos. |
Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Porcentaje de pacientes con una disminución de ≥ 20 % en el péptido natriurético tipo B N-terminal Pro (NTproBNP)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Porcentaje de pacientes con una disminución de ≥ 20 % en NTproBNP medido en la semana 6 y la semana 12.
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Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Porcentaje de pacientes con un aumento de ≥ 5 puntos en el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City: puntuación general resumida (KCCQ-OS) y una disminución de ≥ 20 % en el péptido natriurético tipo B N-terminal Pro (NTproBNP)
Periodo de tiempo: Promedio de la semana 6 y la semana 12
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El KCCQ es un instrumento de estado de salud específico de la enfermedad compuesto por 23 ítems que cuantifica los dominios de limitaciones físicas, síntomas, autoeficacia, limitación social y calidad de vida de la insuficiencia cardíaca.
Las puntuaciones van de 0 a 100, en las que las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado de salud.
Para la puntuación global general del KCCQ, se considera un cambio pequeño pero clínicamente significativo ≥ 5 puntos.
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Promedio de la semana 6 y la semana 12
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Cambio en la puntuación resumida general del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-OS) durante 12 semanas.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en la puntuación general resumida del cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-OS) durante 12 semanas medido en la semana 6 y la semana 12. El KCCQ es un instrumento de estado de salud específico de la enfermedad compuesto por 23 elementos que cuantifica los dominios de limitaciones físicas, síntomas, autoeficacia, limitación social y calidad de vida desde la insuficiencia cardiaca.
Las puntuaciones van de 0 a 100, en las que las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado de salud.
Para la puntuación global general del KCCQ, se considera un cambio pequeño pero clínicamente significativo ≥ 5 puntos.
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Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en la puntuación de la caminata de 6 minutos durante 12 semanas.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en la puntuación de caminata de 6 minutos durante 12 semanas, medido en la semana 6 y la semana 12.
La prueba de caminata de 6 minutos mide la distancia en metros que un paciente puede caminar rápidamente sobre una superficie plana y dura en un período de 6 minutos.
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Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en el péptido natriurético cerebral (BNP) durante 12 semanas.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en BNP durante 12 semanas medido en la semana 6 y la semana 12 medido en la semana 6 y la semana 12.
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Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en la hemoglobina A1c (HbA1c) durante 12 semanas.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en HbA1c durante 12 semanas medido en la semana 6 y la semana 12.
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Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio de peso durante 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio de peso durante 12 semanas medido en la semana 6 y la semana 12.
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Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en la presión arterial sistólica durante 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Cambio en la presión arterial sistólica durante 12 semanas medida en la semana 6 y la semana 12.
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Línea de base a la semana 6 y la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nassif ME, Kosiborod M. Effects of sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors on heart failure. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21 Suppl 2:19-23. doi: 10.1111/dom.13678.
- Nassif ME, Windsor SL, Tang F, Khariton Y, Husain M, Inzucchi SE, McGuire DK, Pitt B, Scirica BM, Austin B, Drazner MH, Fong MW, Givertz MM, Gordon RA, Jermyn R, Katz SD, Lamba S, Lanfear DE, LaRue SJ, Lindenfeld J, Malone M, Margulies K, Mentz RJ, Mutharasan RK, Pursley M, Umpierrez G, Kosiborod M. Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms, and Functional Status in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The DEFINE-HF Trial. Circulation. 2019 Oct 29;140(18):1463-1476. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042929. Epub 2019 Sep 16.
- Selvaraj S, Fu Z, Jones P, Kwee LC, Windsor SL, Ilkayeva O, Newgard CB, Margulies KB, Husain M, Inzucchi SE, McGuire DK, Pitt B, Scirica BM, Lanfear DE, Nassif ME, Javaheri A, Mentz RJ, Kosiborod MN, Shah SH; DEFINE-HF Investigators. Metabolomic Profiling of the Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: DEFINE-HF. Circulation. 2022 Sep 13;146(11):808-818. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060402. Epub 2022 May 23. Erratum In: Circulation. 2022 Sep 13;146(11):e167.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
28 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
28 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D1690C00032
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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