En fase 4-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Mirabegron hos mannlige personer med symptomer på overaktiv blære (OAB), mens de tar alfablokker for benign prostatahypertrofi (BPH)
27. mars 2019 oppdatert av: Astellas Pharma Inc
En fase 4, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Mirabegron hos japanske og koreanske mannlige pasienter med overaktiv blære under behandling med α-blokkeren Tamsulosin for godartet prostatahyperplasi
Hovedmålet med studien var å undersøke effekten av mirabegron versus placebo hos mannlige pasienter med OAB-symptomer mens de tok alfablokkeren, tamsulosin, for BPH.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
568
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aichi, Japan
- Site JP81046
-
Chiba, Japan
- Site JP81009
-
Chiba, Japan
- Site JP81045
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81041
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81042
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81043
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81044
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81048
-
Gunma, Japan
- Site JP81004
-
Gunma, Japan
- Site JP81005
-
Hokkaido, Japan
- Site JP81001
-
Hokkaido, Japan
- Site JP81002
-
Hokkaido, Japan
- Site JP81003
-
Hyogo, Japan
- Site JP81038
-
Hyogo, Japan
- Site JP81039
-
Hyogo, Japan
- Site JP81040
-
Kanagawa, Japan
- Site JP81024
-
Kanagawa, Japan
- Site JP81056
-
Kochi, Japan
- Site JP81051
-
Kochi, Japan
- Site JP81052
-
Kumamoto, Japan
- Site JP81047
-
Osaka, Japan
- Site JP81030
-
Osaka, Japan
- Site JP81036
-
Osaka, Japan
- Site JP81025
-
Osaka, Japan
- Site JP81026
-
Osaka, Japan
- Site JP81027
-
Osaka, Japan
- Site JP81028
-
Osaka, Japan
- Site JP81029
-
Osaka, Japan
- Site JP81031
-
Osaka, Japan
- Site JP81032
-
Osaka, Japan
- Site JP81033
-
Osaka, Japan
- Site JP81034
-
Osaka, Japan
- Site JP81035
-
Osaka, Japan
- Site JP81037
-
Osaka, Japan
- Site JP81053
-
Osaka, Japan
- Site JP81054
-
Saitama, Japan
- Site JP81006
-
Saitama, Japan
- Site JP81007
-
Saitama, Japan
- Site JP81008
-
Shizuoka, Japan
- Site JP81050
-
Tokyo, Japan
- Site JP81010
-
Tokyo, Japan
- Site JP81011
-
Tokyo, Japan
- Site JP81012
-
Tokyo, Japan
- Site JP81013
-
Tokyo, Japan
- Site JP81014
-
Tokyo, Japan
- Site JP81015
-
Tokyo, Japan
- Site JP81016
-
Tokyo, Japan
- Site JP81017
-
Tokyo, Japan
- Site JP81018
-
Tokyo, Japan
- Site JP81019
-
Tokyo, Japan
- Site JP81020
-
Tokyo, Japan
- Site JP81021
-
Tokyo, Japan
- Site JP81022
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR00001
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR00002
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR00003
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR00004
-
Seoul, Korea, Republikken
- Site KR00005
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
36 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
ved besøk 1 (visning):
- Pasienten hadde vært under behandling med tamsulosin 0,2 mg i minst 4 uker før starten av screeningsperioden.
- Pasient med en historie med gjennomsnittlig minst 2 akutte episoder per 24 timer og gjennomsnittlig 8 eller flere vannlatinger per 24 timer i løpet av de siste 3 dagene før starten av screeningperioden (verifisert ved intervju).
- Pasient som ikke hadde noe ønske om å få barn i fremtiden (Unik for Japan).
- Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige ektefeller/partnere som var i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av to former for prevensjon (hvorav minst én må være en barrieremetode), fra og med screening, fortsetter gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
- Forsøkspersonen må ikke donere sæd, fra og med screening, fortsetter gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
- Pasienten var villig og i stand til å fylle ut vannlatingsdagboken og spørreskjemaene på riktig måte.
- Forsøkspersonen gikk med på å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottok behandling i denne studien.
ved besøk 2 (grunnlinje):
- Person med et gjennomsnitt på minst 2 akutte episoder per 24 timer og et gjennomsnitt på 8 eller flere vannlatinger per 24 timer basert på en 3-dagers vannlatingsdagbok fra screeningsperioden.
Ekskluderingskriterier:
ved besøk 1 (visning):
- Pasient med mistenkte symptomer på OAB, med debut bare forbigående (f.eks. medikamentindusert, psykogen).
- Pasient med PVR urinvolum >100 mL eller Q max <5 mL/sek.
- Pasient med prostataspesifikt antigen (PSA) ≥4 ng/ml.
- Pasient med nevrogen blære (f.eks. ryggmargslesjoner eller annen skade som tydelig vil påvirke vannlating; multippel sklerose; Parkinsons sykdom) eller en historie med kirurgi som forårsaket skade på bekkenplexus.
- Pasient med urethral striktur eller blærehalsstenose.
- Pasient med diabetiske nevropatikomplikasjoner.
- Pasient som har gjennomgått et kirurgisk inngrep, tidligere bekkenstrålebehandling eller hypertermibehandling som kan påvirke urinveisfunksjonen.
- Pasient med betydelig stressinkontinens eller postkirurgisk prostatainkontinens, som bestemt av etterforskeren.
- Pasient med inneliggende kateter eller praktiserer intermitterende selvkateterisering.
- Pasient med 3 eller flere episoder med tilbakevendende urinveisinfeksjon (UTI) i løpet av de siste 6 månedene.
- Pasient med UVI; prostatitt; kronisk betennelse, slik som interstitiell cystitt; urinkalkulus; eller tidligere eller nåværende ondartet sykdom i bekkenorganene.
- Pasient med samtidig malignitet eller tidligere malignitet (i løpet av de siste 5 årene), bortsett fra ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet vellykket.
- Pasient med alvorlig hjertesykdom, leversykdom, nyresykdom, immunologisk sykdom, lungesykdom.
- Pasient som hadde fått intravesikal injeksjon i løpet av de siste 12 månedene med botulinumtoksin, resiniferatoksin eller capsaicin.
- Pasient som hadde fått elektrostimuleringsbehandling for OAB.
- Pasient som hadde fått et blæretreningsprogram eller bekkenbunnsøvelser <28 dager før start av screeningperioden.
- Pasient med postural hypotensjon eller synkope, hypokalemi eller glaukom med lukket vinkel.
- Pasient med tegn på QT-forlengelse på elektrokardiogram (EKG), definert som QTcF >450 msek.
- Pasient med alvorlig ukontrollert hypertensjon, definert som sittende systolisk blodtrykk (SBP) >180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >110 mmHg.
- Pasient med en klinisk signifikant EKG-avvik, bestemt av etterforskeren.
- Pasient som hadde alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <29 ml/min/1,73 m2; nyresykdom i sluttstadiet; eller gjennomgår dialyse.
- Pasient med aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense (ULN), eller gamma-glutamyltransferase (γ-GT) >3 ganger ULN og vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren.
- Pasient med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, definert som Child-Pugh klasse B eller C.
- Pasient med overfølsomhet overfor noen av komponentene i mirabegron, andre beta-adrenerge reseptor (β-AR) agonister eller noen av de inaktive ingrediensene.
- Pasient med pågående alkohol- og/eller rusmisbruk.
- Pasient med eller en historie med humørsykdom, nevrotisk lidelse eller schizofreni.
- Pasient med demens, kognitiv dysfunksjon eller klinisk signifikant cerebrovaskulær lidelse.
- Pasient som hadde blitt behandlet med en eksperimentell enhet <84 dager eller mottatt et undersøkelsesmiddel <84 dager før starten av screeningsperioden.
- Pasienten hadde brukt enhver forbudt samtidig medisinering <28 dager (men <1 år for 5α-reduktasehemmere) før starten av screeningperioden.
- Pasient med en hvilken som helst klinisk signifikant tilstand, som etter etterforskerens oppfatning gjorde forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse.
- Pasient som var involvert i gjennomføringen av studien som ansatt i Astellas-gruppen, en tredjepart tilknyttet studien eller teamet på studiestedet.
ved besøk 2 (grunnlinje):
- Emnet oppfyller alle eksklusjonskriterier for besøk 1 ved besøk 2.
- Forsøkspersonen var ikke-kompatibel i løpet av den 4 uker lange tamsulosinscreeningsperioden, definert som å ta mindre enn 80 % eller mer enn 120 % av den foreskrevne dosen med studiemedisin.
- Personen hadde et gjennomsnittlig daglig urinvolum >3000 ml, som registrert i 3-dagers vannlatingsdagbok.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mirabegron 50 mg
Deltakere som fikk mirabegron 50 mg en gang daglig sammen med tamsulosin 0,2 mg i 12 uker
|
Oral tablett
Andre navn:
Oral tablett
|
|
Eksperimentell: Placebo
Deltakere som fikk matchende placebo en gang daglig sammen med tamsulosin 0,2 mg i 12 uker.
|
Oral tablett
Oral tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til slutt på behandling (EoT) i gjennomsnittlig antall vannlatinger per 24 timer
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
En vannlating ble definert som enhver frivillig vannlating (unntatt episoder med kun inkontinens).
Gjennomsnittlig antall vannlatinger per 24 timer ble beregnet fra data registrert av deltakerne på en 3-dagers vannlatingsdagbok før hvert besøk.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endre fra baseline til uke 4, 8, 12 i gjennomsnittlig antall misbruk per 24 timer
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8 og 12
|
En vannlating ble definert som enhver frivillig vannlating (unntatt episoder med kun inkontinens).
Gjennomsnittlig antall vannlatinger per 24 timer ble beregnet fra data registrert av deltakerne på en 3-dagers vannlatingsdagbok før hvert besøk.
|
Baseline og uke 4, 8 og 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til EoT i gjennomsnittlig antall hasteepisoder per 24 timer
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
En hasteepisode ble definert som en klage på et plutselig, overbevisende ønske om å tisse, som er vanskelig å utsette.
Gjennomsnittlig antall hasteepisoder per 24 timer ble beregnet fra data registrert av deltakerne på en 3-dagers vannlatingsdagbok før hvert besøk.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endring fra baseline til EoT i gjennomsnittlig antall hasteinkontinensepisoder per 24 timer
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
En hasteinkontinensepisode ble definert som enhver episode når både haster og inkontinens oppstod samtidig.
Gjennomsnittlig antall akutte inkontinensepisoder per 24 timer ble beregnet fra data registrert av deltakerne på en 3-dagers vannlatingsdagbok før hvert besøk.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endring fra baseline til EoT i gjennomsnittlig antall inkontinensepisoder per 24 timer
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
En inkontinensepisode ble definert som klagen på enhver ufrivillig lekkasje av urin.
Gjennomsnittlig antall inkontinensepisoder per 24 timer ble beregnet fra data registrert av deltakerne på en 3-dagers vannlatingsdagbok før hvert besøk.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endring fra baseline til EoT i gjennomsnittlig antall nocturia-episoder
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
En nokturiepisode ble definert som en miksjonsepisode initiert mellom nattetid.
Nattetid ble definert som perioden mellom innsettende søvn og oppvåkningstid neste dag (miksjoner samtidig med oppvåkningstid ble ekskludert).
Gjennomsnittlig antall nocturia-episoder per 24 timer ble beregnet fra data registrert av deltakerne på en 3-dagers vannlatingsdagbok før hvert besøk.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endre fra baseline til EoT i gjennomsnittlig volum annullert per misdannelse
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
Gjennomsnittlig tømt volum per vannlating ble beregnet fra data registrert av deltakerne på en 3-dagers vannlatingsdagbok før hvert besøk.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endring fra baseline til EoT i total overaktiv blæresymptom (OABSS)
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
OABSS er et 4-elements spørreskjema som vurderer urinfrekvens.
Total poengsum var summen av poengsummen for hvert element (intervaller: 0-15).
Negativ endring betyr forbedring.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endre fra baseline til EoT i OABSS Subscale Scores
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
Hver OABSS-underskala-poengsum var basert på hvert spørsmål i spørreskjemaet: Dagtidsfrekvens ("Hvor mange ganger tisser du vanligvis fra du våkner om morgenen til du sover om natten?" hvor poengsummen varierer fra 0-2), Nattefrekvens ("Hvor mange ganger tisser du på ganger våkner du vanligvis for å tisse fra å sove om natten til du våkner om morgenen?"
hvor skårene varierer fra 0-3), Haster ("Hvor ofte har du plutselig lyst til å tisse, som er vanskelig å utsette?" hvor skårene varierer fra 0-5), Hasteinkontinens ("Hvor ofte lekker du urin pga. kan du ikke utsette det plutselige ønsket om å tisse?" hvor poengsummen varierer fra 0-5).
En høyere score indikerer dårligere tilstand og en negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endring fra baseline til EoT i Total International Prostate Symptom Score (IPSS)
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
IPSS inkluderte et 7-elements spørreskjema som vurderer urinfrekvens og ufullstendig tømming sammen med en vurdering av QoL.
Total IPSS-poengsum var summen av poengsummen (område: 0-35) for hvert element (spørsmål 1-7).
Negativ endring betyr forbedring.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endre fra baseline til EoT i IPSS Subscale Scores
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
IPSS subscale score ble beregnet ved å følge hver formel.
Lagringsunderskala ble utledet som summen av poeng for spørsmål 2, 4 og 7 (område: 1-15).
Voiding subscale-1 ble utledet som summen av poeng for spørsmål 3, 5 og 6 (område: 1-15).
Voiding subscale-2 ble utledet som summen av voiding subscale-1 og poengsummen for spørsmål 1 (spredning: 1-20).
Individuell poengsum og IPSS livskvalitet (QoL) poengsum var poengsummen for hvert element (område: 1-6) (spørsmål 1-7 og QoL element).
En høyere score indikerer dårligere tilstand og en negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endring fra baseline til EoT i symptomplager som vurderes av Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q)
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
OAB-q var et 33-elements spørreskjema, som besto av en 8-elements symptomplagerskala og 25 helserelaterte QoL-elementer som danner 4 subskalaer (mestring, bekymring, søvn og sosial interaksjon) og en total helserelatert QoL score. Symptom Bother ble utledet som summen av poeng for spørsmål 1-8 (område: 0-100). Høyere symptomplag indikerer større symptomplager. |
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endring fra baseline til EoT i total helserelatert QoL (HRQoL)-score som vurdert av OAB-q
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
OAB-q var et 33-elements spørreskjema, som besto av en 8-elements symptomplagerskala og 25 helserelaterte QoL-elementer som danner 4 subskalaer (mestring, bekymring, søvn og sosial interaksjon) og en total helserelatert QoL score. Total HRQL-poengsum ble utledet som summen av HRQL-underskala-score (område: 25-150). Høyere total HRQL-score indikerer bedre HRQL. |
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til uke 12
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE) ble definert som en bivirkning (AE) med debut i den dobbeltblinde behandlingsperioden eller en AE med debut i screeningsperioden med forverret alvorlighetsgrad under den dobbeltblinde behandlingsperioden.
Utforskeren vurderte alvorlighetsgraden av bivirkningene som følger: Mild: Ingen forstyrrelse av normale daglige aktiviteter; Moderat: Påvirket normale daglige aktiviteter; Alvorlig: Manglende evne til å utføre daglige aktiviteter.
En medikamentrelatert TEAE var en TEAE med i det minste en mulig relasjon til studiemedikamentet som vurdert av etterforskeren.
Seriøs TEAE var en AE ansett som alvorlig.
|
Fra første dose med studiemedisin til uke 12
|
|
Endre fra Baseline til EoT i Postvoid Residual (PVR) Volum
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
PVR ble målt ved ultralyd.
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
|
Endring fra baseline til EoT i maksimal urinstrømningshastighet (Qmax)
Tidsramme: Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
Urinstrømningshastigheten var tømt volum per vannlating (tømt volum) delt på tid for vannlatingen (flyttid).
|
Baseline og EoT (opptil 12 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
21. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
21. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
14. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Nedre urinveissymptomer
- Urologiske manifestasjoner
- Prostata sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Urinblæren, overaktiv
- Prostatahyperplasi
- Hypertrofi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Urologiske midler
- Adrenerge agonister
- Adrenerge beta-agonister
- Adrenerge alfa-1-reseptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Adrenerge beta-3-reseptoragonister
- Tamsulosin
- Mirabegron
Andre studie-ID-numre
- 178-MA-3016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under forsøket, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for forsøk utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling.
Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene.
Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel.
Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .