En fas 4-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av Mirabegron hos manliga försökspersoner med överaktiv blåsa (OAB) symtom, medan de tar alfablockeraren för benign prostatahypertrofi (BPH)
27 mars 2019 uppdaterad av: Astellas Pharma Inc
En fas 4, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Mirabegron hos japanska och koreanska manliga patienter med överaktiv urinblåsa under behandling med α-blockeraren Tamsulosin för benign prostatahyperplasi
Det primära syftet med studien var att undersöka effekten av mirabegron kontra placebo hos manliga patienter med OAB-symtom när de tog alfablockeraren, tamsulosin, för BPH.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
568
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aichi, Japan
- Site JP81046
-
Chiba, Japan
- Site JP81009
-
Chiba, Japan
- Site JP81045
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81041
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81042
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81043
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81044
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81048
-
Gunma, Japan
- Site JP81004
-
Gunma, Japan
- Site JP81005
-
Hokkaido, Japan
- Site JP81001
-
Hokkaido, Japan
- Site JP81002
-
Hokkaido, Japan
- Site JP81003
-
Hyogo, Japan
- Site JP81038
-
Hyogo, Japan
- Site JP81039
-
Hyogo, Japan
- Site JP81040
-
Kanagawa, Japan
- Site JP81024
-
Kanagawa, Japan
- Site JP81056
-
Kochi, Japan
- Site JP81051
-
Kochi, Japan
- Site JP81052
-
Kumamoto, Japan
- Site JP81047
-
Osaka, Japan
- Site JP81030
-
Osaka, Japan
- Site JP81036
-
Osaka, Japan
- Site JP81025
-
Osaka, Japan
- Site JP81026
-
Osaka, Japan
- Site JP81027
-
Osaka, Japan
- Site JP81028
-
Osaka, Japan
- Site JP81029
-
Osaka, Japan
- Site JP81031
-
Osaka, Japan
- Site JP81032
-
Osaka, Japan
- Site JP81033
-
Osaka, Japan
- Site JP81034
-
Osaka, Japan
- Site JP81035
-
Osaka, Japan
- Site JP81037
-
Osaka, Japan
- Site JP81053
-
Osaka, Japan
- Site JP81054
-
Saitama, Japan
- Site JP81006
-
Saitama, Japan
- Site JP81007
-
Saitama, Japan
- Site JP81008
-
Shizuoka, Japan
- Site JP81050
-
Tokyo, Japan
- Site JP81010
-
Tokyo, Japan
- Site JP81011
-
Tokyo, Japan
- Site JP81012
-
Tokyo, Japan
- Site JP81013
-
Tokyo, Japan
- Site JP81014
-
Tokyo, Japan
- Site JP81015
-
Tokyo, Japan
- Site JP81016
-
Tokyo, Japan
- Site JP81017
-
Tokyo, Japan
- Site JP81018
-
Tokyo, Japan
- Site JP81019
-
Tokyo, Japan
- Site JP81020
-
Tokyo, Japan
- Site JP81021
-
Tokyo, Japan
- Site JP81022
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR00001
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR00002
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR00003
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR00004
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Site KR00005
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
36 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
vid besök 1 (visning):
- Patienten hade varit under behandling med tamsulosin 0,2 mg i minst 4 veckor innan screeningperioden började.
- Patient med en anamnes på i genomsnitt minst 2 akuta episoder per 24 timmar och i genomsnitt 8 eller fler miktioner per 24 timmar under de sista 3 dagarna före start av screeningperioden (verifierad genom intervju).
- Patient som inte hade någon önskan att skaffa barn i framtiden (Unik för Japan).
- Manliga försökspersoner och deras kvinnliga makar/partner som var i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel som består av två former av preventivmedel (av vilka åtminstone en måste vara en barriärmetod), med början vid screening, fortgår under hela studieperioden, och i 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Försökspersonen får inte donera spermier från och med screening, fortgår under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Patienten var villig och kunde fylla i miktionsdagboken och frågeformulären korrekt.
- Försökspersonen gick med på att inte delta i en annan interventionsstudie medan han fick behandling i denna studie.
vid besök 2 (baslinje):
- Försöksperson med ett genomsnitt på minst 2 akuta episoder per 24 timmar och i genomsnitt 8 eller fler miktioner per 24 timmar baserat på en 3-dagars miktionsdagbok från screeningperioden.
Exklusions kriterier:
vid besök 1 (visning):
- Patient med misstänkta symtom på OAB, med debut endast övergående (t.ex. läkemedelsinducerad, psykogen).
- Patient med PVR urinvolym >100 mL eller Q max <5 mL/sek.
- Patient med prostataspecifikt antigen (PSA) ≥4 ng/ml.
- Patient med neurogen urinblåsa (t.ex. ryggmärgsskador eller andra skador som tydligt påverkar urinering; multipel skleros; Parkinsons sjukdom) eller en historia av operation som orsakade skador på bäckenplexus.
- Patient med urinrörsförträngning eller blåshalsstenos.
- Patient med diabetisk neuropati komplikationer.
- Patient som genomgått ett kirurgiskt ingrepp, tidigare bäckenstrålningsbehandling eller hypertermibehandling som kan påverka urinvägsfunktionen.
- Patient med betydande ansträngningsinkontinens eller postkirurgisk prostatainkontinens, enligt bedömning av utredaren.
- Patient med inneboende kateter eller utövar intermittent självkateterisering.
- Patient med 3 eller fler episoder av återkommande urinvägsinfektion (UTI) under de senaste 6 månaderna.
- Patient med UVI; prostatit; kronisk inflammation, såsom interstitiell cystit; urinsten; eller tidigare eller aktuell malign sjukdom i bäckenorganen.
- Patient med samtidig malignitet eller tidigare malignitet (inom de senaste 5 åren), förutom icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden som har behandlats framgångsrikt.
- Patient med allvarlig hjärtsjukdom, leversjukdom, njursjukdom, immunologisk sjukdom, lungsjukdom.
- Patient som hade fått intravesikal injektion inom de senaste 12 månaderna med botulinumtoxin, resiniferatoxin eller capsaicin.
- Patient som hade fått elektrostimuleringsbehandling för OAB.
- Patient som hade fått ett blåsträningsprogram eller bäckenbottenträning <28 dagar före start av screeningperioden.
- Patient med postural hypotoni eller synkope, hypokalemi eller glaukom med sluten vinkel.
- Patient med tecken på QT-förlängning på elektrokardiogram (EKG), definierad som QTcF >450 msek.
- Patient med svår okontrollerad hypertoni, definierad som sittande systoliskt blodtryck (SBP) >180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >110 mmHg.
- Patient med en kliniskt signifikant EKG-avvikelse, som fastställts av utredaren.
- Patient som hade gravt nedsatt njurfunktion, definierat som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på <29 ml/min/1,73 m2; njursjukdom i slutskedet; eller genomgår dialys.
- Patient med aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) >2 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller gamma-glutamyltransferas (γ-GT) >3 gånger ULN och anses vara kliniskt signifikant av utredaren.
- Patient med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion, definierad som Child-Pugh klass B eller C.
- Patient med överkänslighet mot någon av komponenterna i mirabegron, andra beta-adrenerga receptoragonister (β-AR) eller någon av de inaktiva ingredienserna.
- Patient med pågående alkohol- och/eller drogmissbruk.
- Patient med eller en historia av humörstörningar, neurotiska störningar eller schizofreni.
- Patient med demens, kognitiv dysfunktion eller kliniskt signifikant cerebrovaskulär störning.
- Patient som hade behandlats med en experimentell apparat <84 dagar eller fått ett prövningsmedel <84 dagar före starten av screeningperioden.
- Patienten hade använt någon förbjuden samtidig medicinering <28 dagar (men <1 år för 5α-reduktashämmare) innan screeningperioden började.
- Patient med något kliniskt signifikant tillstånd, som enligt utredarens uppfattning gjorde försökspersonen olämplig för studiedeltagande.
- Patient som var involverad i genomförandet av studien som anställd i Astellas-gruppen, en tredje part som är associerad med studien eller studieplatsens team.
vid besök 2 (baslinje):
- Ämnet uppfyller alla uteslutningskriterier för besök 1 vid besök 2.
- Försökspersonen var icke-kompatibel under den 4 veckor långa tamsulosinscreeningsperioden, definierad som att ta mindre än 80 % eller mer än 120 % av den ordinerade dosen av studieläkemedlet.
- Försökspersonen hade en genomsnittlig total daglig urinvolym >3000 ml, som registrerats i 3-dagars urineringsdagboken.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mirabegron 50 mg
Deltagare som fick mirabegron 50 mg en gång om dagen tillsammans med tamsulosin 0,2 mg i 12 veckor
|
Oral tablett
Andra namn:
Oral tablett
|
|
Experimentell: Placebo
Deltagare som fick matchande placebo en gång om dagen tillsammans med tamsulosin 0,2 mg under 12 veckor.
|
Oral tablett
Oral tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje till behandlingsslut (EoT) i genomsnittligt antal miktioner per 24 timmar
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
En miktion definierades som varje frivillig miktion (exklusive episoder med endast inkontinens).
Det genomsnittliga antalet miktioner per 24 timmar beräknades från data som registrerats av deltagarna i en 3-dagars miktionsdagbok före varje besök.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändra från baslinje till vecka 4, 8, 12 i genomsnittligt antal miktioner per 24 timmar
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8 och 12
|
En miktion definierades som varje frivillig miktion (exklusive episoder med endast inkontinens).
Det genomsnittliga antalet miktioner per 24 timmar beräknades från data som registrerats av deltagarna i en 3-dagars miktionsdagbok före varje besök.
|
Baslinje och vecka 4, 8 och 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje till EoT i genomsnittligt antal akuta episoder per 24 timmar
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
En akut episod definierades som ett klagomål på en plötslig, tvingande önskan att kissa, vilket är svårt att skjuta upp.
Det genomsnittliga antalet akuta episoder per 24 timmar beräknades från data som registrerats av deltagarna i en 3-dagars miktionsdagbok före varje besök.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändring från baslinje till EoT i genomsnittligt antal akuta inkontinensepisoder per 24 timmar
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
En akut inkontinensepisod definierades som varje episod när både brådskande och inkontinens inträffade samtidigt.
Det genomsnittliga antalet akuta inkontinensepisoder per 24 timmar beräknades från data som registrerats av deltagarna i en 3-dagars urineringsdagbok före varje besök.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändring från baslinje till EoT i genomsnittligt antal inkontinensepisoder per 24 timmar
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
En inkontinensepisod definierades som klagomålet om något ofrivilligt urinläckage.
Det genomsnittliga antalet inkontinensepisoder per 24 timmar beräknades från data som registrerats av deltagarna i en 3-dagars urineringsdagbok före varje besök.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändra från baslinje till EoT i genomsnittligt antal nocturia-episoder
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
En nocturi-episod definierades som en miktionsepisod som initierades mellan natten.
Natttid definierades som perioden mellan sömnstart och väckningstiden följande dag (miktioner samtidigt som väckningstiden exkluderades).
Det genomsnittliga antalet nocturi-episoder per 24 timmar beräknades från data som registrerats av deltagarna i en 3-dagars urineringsdagbok före varje besök.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändra från baslinje till EoT i medelvolym som tömts per miktion
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
Medelvolymen tömd per urinering beräknades från data som registrerats av deltagarna i en 3-dagars urineringsdagbok före varje besök.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändring från baslinje till EoT i totalt överaktiv blåssymtomscore (OABSS)
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
OABSS är ett frågeformulär med fyra punkter som bedömer urinfrekvensen.
Totalpoäng var summan av poängen för varje objekt (intervall: 0-15).
Negativ förändring innebär förbättring.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändra från baslinje till EoT i OABSS Subscale Scores
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
Varje OABSS-underskalapoäng baserades på varje fråga i frågeformuläret: Dagtidsfrekvens ("Hur många gånger urinerar du vanligtvis från att vakna på morgonen tills du sover på natten?" där poängen varierar från 0-2), Nattfrekvens ("Hur många gånger gånger brukar du vakna för att kissa från att sova på natten tills du vaknar på morgonen?"
där poängen varierar från 0-3), Brådskande ("Hur ofta har du en plötslig lust att urinera, vilket är svårt att skjuta upp?" där poängen varierar från 0-5), Brådskande inkontinens ("Hur ofta läcker du urin pga. kan du inte skjuta upp den plötsliga lusten att kissa?" där poängen varierar från 0-5).
En högre poäng tyder på sämre tillstånd och en negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändring från baslinje till EoT i Total International Prostate Symptom Score (IPSS)
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
IPSS inkluderade ett frågeformulär med 7 punkter som bedömer urinfrekvens och ofullständig tömning tillsammans med en bedömning av QoL.
Total IPSS-poäng var summan av poängen (intervall: 0-35) för varje objekt (frågor 1-7).
Negativ förändring innebär förbättring.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändra från Baseline till EoT i IPSS Subscale Scores
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
IPSS subscale poäng beräknades genom att följa varje formel.
Lagringsunderskala härleddes som summan av poängen för frågorna 2, 4 och 7 (intervall: 1-15).
Tömningsunderskala-1 härleddes som summan av poängen för frågorna 3, 5 och 6 (intervall: 1-15).
Tömningsunderskala-2 härleddes som summan av tömningsunderskala-1 och poängen för fråga 1 (intervall: 1-20).
Individuella poäng och IPSS Quality of Life (QoL) poäng var poängen för varje punkt (intervall: 1-6) (Frågor 1-7 och QoL-objekt).
En högre poäng tyder på sämre tillstånd och en negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändra från baslinje till EoT vid symtombesvär som bedömts av frågeformuläret för överaktiv blåsa (OAB-q)
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
OAB-q var ett frågeformulär med 33 punkter, som bestod av en 8-punkters symtombesvärskala och 25 hälsorelaterade QoL-objekt som bildar 4 subskalor (coping, oro, sömn och social interaktion) och en total hälsorelaterad QoL Göra. Symtom Besvär härleddes som summan av poängen för frågorna 1-8 (intervall: 0-100). Högre symtombesvär är ett tecken på större symtombesvär. |
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändring från baslinje till EoT i totala hälsorelaterade QoL (HRQoL)-poäng enligt bedömningen av OAB-q
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
OAB-q var ett frågeformulär med 33 punkter, som bestod av en 8-punkters symtombesvärskala och 25 hälsorelaterade QoL-objekt som bildar 4 subskalor (coping, oro, sömn och social interaktion) och en total hälsorelaterad QoL Göra. Totalt HRQL-poäng härleddes som summan av HRQL-subskalepoäng (intervall: 25-150). Högre totala HRQL-poäng tyder på bättre HRQL. |
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 12
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definierades som en biverkning (AE) med debut under den dubbelblinda behandlingsperioden eller en AE med debut under screeningsperioden med försämrad svårighetsgrad under den dubbelblinda behandlingsperioden.
Utredaren bedömde svårighetsgraden av biverkningar enligt följande: Mild: Inga störningar av normala dagliga aktiviteter; Måttlig: Påverkade normala dagliga aktiviteter; Allvarlig: Oförmåga att utföra dagliga aktiviteter.
En läkemedelsrelaterad TEAE var en TEAE med åtminstone en möjlig relation till studieläkemedlet enligt bedömningen av utredaren.
Allvarlig TEAE var en AE som ansågs allvarlig.
|
Från första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 12
|
|
Ändra från Baseline till EoT i Postvoid Residual (PVR) Volym
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
PVR mättes med ultraljud.
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
|
Ändring från baslinje till EoT i maximal urinflödeshastighet (Qmax)
Tidsram: Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
Urinflödeshastigheten var tömd volym per miction (tömd volym) dividerat med tiden för miktionen (flödestid).
|
Baseline och EoT (upp till 12 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
21 juli 2017
Avslutad studie (Faktisk)
21 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2016
Första postat (Uppskatta)
14 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomar i urinblåsan
- Symtom i de nedre urinvägarna
- Urologiska manifestationer
- Prostatasjukdomar
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Urinblåsa, överaktiv
- Prostatahyperplasi
- Hypertrofi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Urologiska medel
- Adrenerga agonister
- Adrenerga beta-agonister
- Adrenerga alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerga alfa-antagonister
- Adrenerga beta-3-receptoragonister
- Tamsulosin
- Mirabegron
Andra studie-ID-nummer
- 178-MA-3016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under försöket, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för försök som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling.
Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
Tidsram för IPD-delning
Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata.
Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel.
Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .