Uno studio di fase 4 per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Mirabegron in soggetti di sesso maschile con sintomi della vescica iperattiva (OAB), durante l'assunzione dell'alfa-bloccante per l'ipertrofia prostatica benigna (BPH)

Criterio di inclusione:

alla Visita 1 (Screening):

• Il paziente era in trattamento con tamsulosina 0,2 mg da almeno 4 settimane prima dell'inizio del periodo di screening.
• Paziente con una storia di una media di almeno 2 episodi di urgenza nelle 24 ore e una media di 8 o più minzioni nelle 24 ore durante gli ultimi 3 giorni prima dell'inizio del periodo di Screening (verificato da colloquio).
• Paziente che non desiderava avere figli in futuro (unica in Giappone).
• I soggetti di sesso maschile e le loro coniugi/partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da due forme di controllo delle nascite (almeno una delle quali deve essere un metodo di barriera), a partire dallo screening, continuando per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto non deve donare sperma, a partire dallo Screening, continuando per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente era disposto e in grado di completare correttamente il diario della minzione e i questionari.
• Il soggetto ha accettato di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceveva il trattamento in questo studio.

alla Visita 2 (riferimento):

• Soggetto con una media di almeno 2 episodi di urgenza nelle 24 ore e una media di 8 o più minzioni nelle 24 ore sulla base di un diario della minzione di 3 giorni del periodo di screening.

Criteri di esclusione:

alla Visita 1 (Screening):

• Paziente con sintomi sospetti di OAB, con insorgenza solo transitoria (ad esempio, indotta da farmaci, psicogena).
• Paziente con volume urinario PVR >100 mL o Q max <5 mL/sec.
• Paziente con antigene prostatico specifico (PSA) ≥4 ng/mL.
• Paziente con vescica neurogena (ad esempio, lesioni del midollo spinale o altri danni che influenzeranno chiaramente la minzione; sclerosi multipla; morbo di Parkinson) o una storia di intervento chirurgico che ha causato danni al plesso pelvico.
• Paziente con stenosi uretrale o stenosi del collo vescicale.
• Paziente con complicanze della neuropatia diabetica.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico, precedente radioterapia pelvica o terapia ipertermica che può influire sulla funzionalità delle vie urinarie.
• Paziente con significativa incontinenza da stress o incontinenza prostatica postoperatoria, come determinato dallo sperimentatore.
• Paziente con un catetere a permanenza o pratica l'autocateterismo intermittente.
• Paziente con 3 o più episodi di infezione ricorrente del tratto urinario (UTI) negli ultimi 6 mesi.
• Paziente con una IVU; prostatite; infiammazione cronica, come la cistite interstiziale; calcoli urinari; o malattia maligna precedente o attuale degli organi pelvici.
• Pazienti con un tumore maligno concomitante o una storia di qualsiasi tumore maligno (negli ultimi 5 anni), ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico della pelle che era stato trattato con successo.
• Paziente con gravi malattie cardiache, malattie del fegato, malattie renali, malattie immunologiche, malattie polmonari.
• Paziente che aveva ricevuto un'iniezione intravescicale negli ultimi 12 mesi con tossina botulinica, resiniferatossina o capsaicina.
• Paziente che aveva ricevuto una terapia di elettrostimolazione per OAB.
• Pazienti che avevano ricevuto un programma di allenamento della vescica o esercizi per il pavimento pelvico <28 giorni prima dell'inizio del periodo di screening.
• Paziente con ipotensione posturale o sincope, ipokaliemia o glaucoma ad angolo chiuso.
• Paziente con evidenza di prolungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma (ECG), definito come QTcF >450 msec.
• Paziente con ipertensione grave non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) in posizione seduta >180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) >110 mmHg.
• Paziente con un'anomalia ECG clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore.
• Pazienti con compromissione renale grave, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata <29 ml/min/1,73 m2; malattia renale allo stadio terminale; o è in dialisi.
• Paziente con aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o gamma-glutamil transferasi (γ-GT) > 3 volte l'ULN e considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Paziente con compromissione epatica moderata o grave, definita come Child-Pugh Classe B o C.
• Pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di mirabegron, altri agonisti del recettore beta-adrenergico (β-AR) o uno qualsiasi degli ingredienti inattivi.
• Paziente con continuo abuso di alcol e/o droghe.
• Paziente con o una storia di disturbo dell'umore, disturbo nevrotico o schizofrenia.
• Paziente con demenza, disfunzione cognitiva o disturbo cerebrovascolare clinicamente significativo.
• Pazienti che erano stati trattati con un dispositivo sperimentale <84 giorni o che avevano ricevuto un agente sperimentale <84 giorni prima dell'inizio del periodo di screening.
• Il paziente aveva utilizzato qualsiasi farmaco concomitante proibito <28 giorni (ma <1 anno per gli inibitori della 5α-reduttasi) prima dell'inizio del periodo di screening.
• Paziente con qualsiasi condizione clinicamente significativa, che secondo l'opinione dello sperimentatore, ha reso il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
• Paziente che è stato coinvolto nella conduzione dello studio come dipendente del gruppo Astellas, una terza parte associata allo studio o il team del sito dello studio.

alla Visita 2 (riferimento):

• Il soggetto soddisfa tutti i criteri di esclusione della Visita 1 alla Visita 2.
• Il soggetto non è stato conforme durante il periodo di screening di tamsulosina di 4 settimane, definito come l'assunzione di meno dell'80% o superiore al 120% della dose prescritta del farmaco in studio.
• Il soggetto aveva un volume totale giornaliero medio di urina >3000 ml, come registrato nel diario della minzione di 3 giorni.