Badanie fazy 4 oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję mirabegronu u mężczyzn z objawami pęcherza nadreaktywnego (OAB) podczas przyjmowania alfa-blokera z powodu łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH)

Kryteria przyjęcia:

podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe):

• Pacjent był leczony tamsulosyną w dawce 0,2 mg przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
• Pacjent ze średnio co najmniej 2 epizodami parcia naglącego w ciągu 24 godzin i średnio 8 lub więcej mikcji w ciągu 24 godzin w ciągu ostatnich 3 dni przed rozpoczęciem okresu przesiewowego (potwierdzone wywiadem).
• Pacjent, który nie chciał mieć dzieci w przyszłości (wyjątkowe dla Japonii).
• Mężczyźni i ich małżonki/partnerki, które były w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których co najmniej jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego, kontynuowanego przez cały okres badania, oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik nie może oddawać nasienia, począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjentka była chętna i potrafiła prawidłowo wypełnić dzienniczek mikcji i kwestionariusze.
• Pacjent zgodził się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia w tym badaniu.

podczas wizyty 2 (linia wyjściowa):

• Pacjent ze średnio co najmniej 2 epizodami parcia naglącego w ciągu 24 godzin i średnio 8 lub więcej mikcji w ciągu 24 godzin na podstawie 3-dniowego dziennika mikcji z okresu badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe):

• Pacjent z podejrzeniem objawów OAB, których początek jest tylko przejściowy (np. polekowy, psychogenny).
• Pacjent z objętością moczu PVR >100 ml lub Qmax <5 ml/s.
• Pacjent z antygenem swoistym dla prostaty (PSA) ≥4 ng/ml.
• Pacjent z pęcherzem neurogennym (np. uszkodzenie rdzenia kręgowego lub inne uszkodzenie, które wyraźnie wpływa na oddawanie moczu; stwardnienie rozsiane; choroba Parkinsona) lub operacja, która spowodowała uszkodzenie splotu miednicy w wywiadzie.
• Pacjent ze zwężeniem cewki moczowej lub zwężeniem szyi pęcherza moczowego.
• Pacjent z powikłaniami neuropatii cukrzycowej.
• Pacjent, który przeszedł zabieg chirurgiczny, poprzednią radioterapię miednicy lub terapię hipertermiczną, która może wpływać na czynność układu moczowego.
• Pacjent ze znacznym wysiłkowym nietrzymaniem moczu lub pooperacyjnym nietrzymaniem gruczołu krokowego, zgodnie z ustaleniami Badacza.
• Pacjent z założonym na stałe cewnikiem lub praktykujący przerywane samocewnikowanie.
• Pacjent z 3 lub więcej epizodami nawracającego zakażenia dróg moczowych (ZUM) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjent z ZUM; zapalenie gruczołu krokowego; przewlekłe zapalenie, takie jak śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego; kamień moczowy; lub przebyta lub obecna choroba nowotworowa narządów miednicy mniejszej.
• Pacjent ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub jakimkolwiek nowotworem złośliwym w wywiadzie (w ciągu ostatnich 5 lat), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów, który był skutecznie leczony.
• Pacjent z poważną chorobą serca, chorobą wątroby, chorobą nerek, chorobą immunologiczną, chorobą płuc.
• Pacjent, który otrzymał dopęcherzowe wstrzyknięcie w ciągu ostatnich 12 miesięcy toksyny botulinowej, żywicy i feratoksyny lub kapsaicyny.
• Pacjent, który otrzymał terapię elektrostymulacyjną z powodu OAB.
• Pacjentka, która przeszła program treningu pęcherza lub ćwiczenia mięśni dna miednicy <28 dni przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
• Pacjent z niedociśnieniem ortostatycznym lub omdleniem, hipokaliemią lub jaskrą z zamkniętym kątem przesączania.
• Pacjent ze stwierdzonym w elektrokardiogramie (EKG) wydłużeniem odstępu QT, zdefiniowanym jako QTcF >450 ms.
• Pacjent z ciężkim niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SBP) >180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >110 mmHg.
• Pacjent z klinicznie istotną nieprawidłowością w zapisie EKG, określoną przez Badacza.
• Pacjent z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, zdefiniowanymi jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <29 ml/min/1,73 m2; schyłkową niewydolnością nerek; lub jest dializowany.
• Pacjent z transaminazą asparaginianową (AST) lub transaminazą alaninową (ALT) >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub gamma-glutamylotransferazą (γ-GT) >3 razy powyżej GGN i uznany przez badacza za istotnego klinicznie.
• Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, zdefiniowanymi jako klasa B lub C w skali Childa-Pugha.
• Pacjent z nadwrażliwością na którykolwiek ze składników mirabegronu, innych agonistów receptora beta-adrenergicznego (β-AR) lub na którykolwiek składnik nieaktywny.
• Pacjent z ciągłym nadużywaniem alkoholu i/lub narkotyków.
• Pacjent z zaburzeniami nastroju, zaburzeniami nerwicowymi lub schizofrenią w wywiadzie.
• Pacjent z otępieniem, zaburzeniami funkcji poznawczych lub klinicznie istotnymi zaburzeniami naczyniowo-mózgowymi.
• Pacjent, który był leczony urządzeniem eksperymentalnym <84 dni lub otrzymał badany środek <84 dni przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
• Pacjent stosował jednocześnie zabronione leki w okresie krótszym niż 28 dni (ale <1 rok w przypadku inhibitorów 5α-reduktazy) przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
• Pacjent z jakimkolwiek klinicznie istotnym schorzeniem, które w opinii badacza czyniło go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Pacjent, który był zaangażowany w prowadzenie badania jako pracownik grupy Astellas, strona trzecia związana z badaniem lub zespół ośrodka badawczego.

podczas wizyty 2 (linia wyjściowa):

• Pacjent spełnia wszelkie kryteria wykluczenia z Wizyty 1 podczas Wizyty 2.
• Pacjent nie stosował się do zaleceń podczas 4-tygodniowego okresu przesiewowego tamsulosyny, definiowanego jako przyjmowanie mniej niż 80% lub więcej niż 120% przepisanej dawki badanego leku.
• Pacjent miał średnią całkowitą dzienną objętość moczu >3000 ml, jak zarejestrowano w 3-dniowym dzienniku mikcji.